★ 新型疫苗配方可预防 SARS-CoV-2 和其他蝙蝠 sarbecoviruses

SARS-CoV-2 是最新的β冠状病毒（亚属：Sarbecovirus），于 2020 年初被确定为 Covid-19 的病因。在大流行期间，已经开发了几种疫苗来控制 SARS-CoV-2 及其高度突变变体的传播。美国佐治亚理工学院和威斯康星大学的一个研究小组正在研究一种广谱疫苗，可以预防 SARS-CoV-2 和其他具有大流行潜力的蝙蝠 Sarbecovirus。该研究发表在科学期刊《自然通讯》上 [1]。

纳米粒子平台测试不同 Sarbecoviruses 的免疫原性

SARS-CoV-2 表面含有刺突蛋白 (S 蛋白)，该蛋白与宿主细胞膜上的血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体相互作用，促进病毒进入。除了各种 SARS-CoV-2 变体外，蝙蝠中还发现了大量与 ACE2 结合的 sarbecoviruses，这凸显了开发泛 sarbecoviruses 和泛 β 冠状病毒疫苗的必要性。研究人员开发了一系列纳米颗粒平台，每个平台都含有来自不同 sarbecoviruses (原始 SARS-CoV-2；四种 omicron 变体 BA.1、BA.5、BA.2.75.2、XBB；SARS-CoV-1 和 bat-CoV SHC014) 的单个刺突蛋白，并在仓鼠身上测试了它们的免疫原性。

他们分析了抗原景观，选择了一种二价制剂（两种突出的刺突蛋白）和两种三价制剂（三种突出的刺突蛋白）来表征它们在感染 SARS-CoV-2 的 omicron 变体（XBB.1 和 BA.5）和蝙蝠冠状病毒（SHC014 和 WIV1）的啮齿动物中的中和抗体反应和保护作用。

针对 SARS-CoV-2 和其他蝙蝠 sarbecoviruses 的中和抗体的有效滴度

一组仓鼠接种了添加 Alhydrogel 佐剂的疫苗制剂。另一组接种了二价 BioNTech/Pfizer Covid-19 疫苗作为阳性对照。

体液免疫反应分析显示，这三种疫苗均能诱导针对 SARS-CoV-2 原始毒株和 Omicron BA.5 变种的有效中和抗体滴度。含有额外一种 Omicron 毒株的两种三价疫苗对 XBB.1 变种表现出强大的中和滴度，而二价疫苗对该变种的中和效力较低。对于蝙蝠冠状病毒，这三种疫苗均表现出对 SHC014 和 WIV1 的同等效力。

相比之下，BioNTech/辉瑞双价疫苗无法诱导可检测的针对任何一种冠状病毒的中和抗体滴度。通常，两剂 BioNTech/辉瑞 mRNA 疫苗（每剂 30 µg）用于人体免疫。然而，仓鼠只接种了一剂 10 µg。这可以解释中和滴度缺失的原因。

希望能够持续预防蝙蝠冠状病毒

研究中开发的三价 Spike 蛋白纳米颗粒制剂在诱导针对与 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2 相关的 Sarbecovirus 亚科冠状病毒的广泛中和抗体反应方面表现出高效性。“这种疫苗不仅可以预防今年流行的当前毒株，还可以预防未来的变种，”通讯作者之一 Ravi Kane 总结了结果。