两种蛋白质被确定为改善 ALS 症状的潜在靶点

学习 以“ALS-FUS突变导致PARylation异常和组蛋白H1.2相互作用，导致病理改变”为题发表于Cell Reports杂志。

与突变 FUS 蛋白相互作用的两种蛋白质是 PARP1（一种促进聚 ADP 核糖基化 (PARylation) 的酶），这是一种可以以不同方式改变蛋白质的修饰）和组蛋白 H1.2（一种参与将细胞 DNA 包裹在已知染色体形状中的蛋白质）。

接下来，科学家们以线虫秀丽隐杆线虫作为 ALS 模型进行了实验。他们发现，当线虫的人类蛋白质 PARP1 和 H1.2 直系同源物被敲除时，突变 FUS 的聚集和神经变性也会减少。

据研究人员介绍，本研究关注的家族性 ALS 与散发性 ALS 的病理非常相似：尽管 FUS 在某些家族性病例中发生了突变，但非突变的 FUS 也会在许多散发性病例中聚集。

CECAD 首席研究员 David Vilchez 教授表示：“大多数基础研究都集中在导致家族性 ALS 的突变基因上，因为至少我们知道这些基因。但我们希望在进一步的研究中表明，我们的研究结果也可能对散发性 ALS 产生潜在影响，因为这是影响绝大多数患者的形式。”