为什么你会停止使用 Ozempic 减肥

最新的减肥药物理所当然地被誉为肥胖症的游戏规则改变者，但在一个重要的方面，它们就像所有其他控制体重的方法一样：它们只能在一定程度上起到减肥作用。 体重一开始很快就消失了，然后逐渐消失，最后就完全消失了。 无论你做什么，你都不能再失去了。 您已达到减肥平台期。

节食会发生这种情况。 它发生在减肥手术中。 现在，索马鲁肽（更广为人知的名称为 Ozempic 或 Wegovy，具体取决于它是用于治疗糖尿病还是减肥）和替泽帕肽（更广为人知的名称为 Mounjaro 或 Zepbound）都会发生这种情况。 减肥会引发身体一系列强大的生理变化，这些变化经过数百万年的进化，使我们能够度过食物短缺的时期。 “每个人都处于停滞状态，”维克森林大学的肥胖医生杰米·阿德说。 确切的时间因人而异，但它发生在体重减轻一定比例后，这意味着有些人可能会在达到肥胖标准的同时达到稳定状态。

对于 Wegovy 来说，平均来说是在失败之后， 15%，通常是开始用药一年多。 对于 Zepbound 来说，它是关于 20%。 这些数字高于仅通过饮食和运动所能维持的数字，但也没有达到 30% 可通过以下方式实现 减肥手术的金标准。

这些差异很重要，因为它们表明高原的高度并不是永久固定的。 最近在了解这些药物旨在模仿的肠道激素方面取得的进展暗示了更强大的减肥药物的可能性。 科学家们现在正在测试进一步降低高原水平的方法。 有一天，一种药物可能比减肥手术更有效。

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所有这些都提出了一个悬而未决的问题：“减肥多少才算足够？” 杜克大学研究肠道激素的乔纳森·坎贝尔说。 研究表明，即使体重减轻 5% 到 15%， 实质上逆转 高血压、高血糖和高胆固醇。 然而，体重为 375 磅且 BMI 为 60 的患者可能仍会发现自己不符合要求 BMI 低于 40 的关节置换术， BMI 存在缺陷 或许。 或者他们可能只是想看起来更瘦。 减肥药物的激增重新引发了如何使用它们的棘手问题，但尽管如此，制药公司仍在竞相开发越来越强大的减肥药物。

在身体开始积极对抗减肥之前，减肥一开始是最容易的。 “你的大脑不知道你正在刻意减肥，”阿德说。 一旦它注意到，“它就会认为出了什么问题。” 所以你的身体会非常非常努力地进行补偿。

首先，显然，你会变得更加饥饿。 不仅仅是因为你想像以前一样吃得那么多；而是因为你想吃得像以前一样多。 你实际上想比减肥前吃更多的东西。 “你每减掉一公斤，你的食欲就会比基线每天增加 90 卡路里左右，”美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所研究新陈代谢的凯文·霍尔 (Kevin Hall) 说。 与此同时，您的身体会寻找保存能量的方法。 例如，Ard 说，你的肌肉工作效率更高，因此通常燃烧 100 卡路里的步行现在可能只燃烧 90 卡路里。通过让你想吃更多并燃烧更少的卡路里，你的身体最终能够将体重减轻到零。 这是你的高原。 总而言之，如果您想做的是保持体重，那么这是一个非常优雅且强大的系统。

如果你确实想减掉更多体重，那么这个平台期在心理上会令人沮丧。 同样的饮食习惯、同样的锻炼习惯、刚刚减肥时服用的药物似乎已经失效了——但事实并非如此。 （如果他们真的停止工作，你的体重就会反弹。）但霍尔说，你的身体现在正在与体重减轻作斗争，需要坚持不懈的努力才能保持体重减轻。 如果你放松下来，体重会立即恢复，就像溜溜球节食或停止使用 Wegovy 或 Zepbound 后体重反弹一样。

跨越平台期的唯一方法是增加干预的强度或数量。 例如，医生可能会推荐减肥手术 和 一种减肥药。 但在未来，新药可能能够在药理学上提高强度。 从 Wegovy 到更有效的 Zepbound 的进展实际上已经让我们更近了一步。

Wegovy 和 Zepbound 都属于一类模仿肠道激素（称为 GLP-1）的药物。 这两种药物都与大脑中的 GLP-1 受体结合，这似乎可以减少饥饿感。 不过，Zepbound 更进一步。 它还可以结合第二种肠道激素（GIP）的受体。 多年前，研究人员注意到 减肥手术的变化 体内肠道激素的平衡，包括 GLP-1 和 GIP。 现在，这不仅仅是胃的物理缩小，被认为是减肥的关键驱动因素，以至于减肥手术有时被称为“代谢手术”。 这些观察结果激发了人们对药物的研究，这些药物不仅针对 GLP-1，还针对 GIP 和其他激素。 本质上，他们是用药物而不是手术刀进行代谢手术。

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Zepbound 为何优于 Wegovy 的具体原因仍不清楚。 一个明显的假设是它模仿了第二种肠道激素。 它能影响的荷尔蒙途径越多，它影响的身体部位就越多，引发的减肥效果就越多。 最近的一项临床试验 瑞他鲁肽是 Zepbound 的进一步改良衍生物，模仿第三种称为胰高血糖素的激素，显示出更大的减肥效果：最高剂量时体重减轻 24%。

第二个假设表明 Wegovy 和 Zepbound 之间的差异仍然可以追溯到 GLP-1。 尽管这两种药物都与该受体结合，但它们对受体的刺激作用略有不同，引发的连锁反应也略有不同。 Wegovy 似乎还激活了一些起到休息作用的细胞机制，可能会限制其功效。 这表明了微调肠道激素药物的另一种策略：迄今为止，公司一直致力于设计一种与多种激素受体结合的药物，就像一把可以打开三把不同锁的万能钥匙。 坎贝尔说，这是一个实际的选择，因为试图在临床试验中研究三种不同的新药将是一场后勤上的“噩梦”。 但减肥的最佳组合实际上可能需要单独的钥匙，能够以正确的方式调节单独的受体，即双重或三重药物组合。

最终也可能继续增加 GLP-1 药物的剂量来降低减肥平台。 目前，剂量受到人们愿意耐受的限制。 这些药物会引起严重的恶心、呕吐和腹泻，因此必须在数周内缓慢增加剂量，以诱导耐受性并尽量减少副作用。 但诺和诺德正在 Wegovy 试验该药物 最多 16 毫克 一周，超过当前最大剂量的六倍。 调整其他肠道激素途径也有助于缓解副作用。 例如，GIP 受体存在于神经元中，其激活可能会抑制恶心，这可能是 Zepbound 副作用似乎稍微轻微的部分原因。

Zepbound 可能是单作用 GLP-1 药物众多升级药物中的第一个。 即使科学不断进步，也没有任何安全的减肥方法能够消除减肥平台期——事实上，你不会想无限期地继续减肥。 但还能减掉更多体重吗？ 制药公司正在为此押注市场。 随着肥胖药物预计将成为 1000亿美元的产业 到 2030 年，他们渴望分得一杯羹。 “美元符号现在如此之大，”坎贝尔说。 Zepbound 是最新的减肥药，但它最终也可能会 旧闻。