什么是阿尔茨海默病，其病因是什么，以及什么可以引发它

阿尔茨海默病以德国精神病学家阿洛伊斯·阿尔茨海默 (Alois Alzheimer) 的名字命名，是最常见的痴呆症类型，可以定义为一种缓慢进展的神经退行性疾病。

其特征是由于β-淀粉样肽在大脑受影响最严重的区域、内侧颞叶和新皮质结构中积累而出现神经斑块和神经原纤维缠结。

阿洛伊斯·阿尔茨海默 (Alois Alzheimer) 在检查他的第一位患者的大脑时，发现了淀粉样斑块的存在和大量神经元的损失，这位患者在去世前患有记忆丧失和性格改变，并将这种状况描述为大脑皮层的严重疾病。埃米尔·克雷佩林 (Emil Kraepelin) 在他的第 8 版精神病学教科书中首次将这种状况称为阿尔茨海默病。

阿尔茨海默病是老年人中最具破坏性的脑部疾病之一。这种疾病尚未得到充分治疗和重视，正在成为主要的公共卫生问题。过去十年，人们不断努力发现该病的病因并开发药物治疗。最近的进展包括改进临床诊断指南以及改进认知障碍和行为问题的治疗。主要侧重于胆碱能治疗的对症治疗已在随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验中得到临床评估，这些试验测量了认知功能、日常生活活动和行为的表现测试。

阿尔茨海默病的病因有哪些？

阿尔茨海默氏病 这是一种复杂的神经退行性疾病，其确切病因尚不完全清楚。然而，遗传、环境和生活方式等因素被认为是导致这种疾病的原因。

有些人会遗传一些易患阿尔茨海默病的基因变异。例如，APOE 基因（尤其是 APOE ε4 变异）与罹患该疾病的风险增加有关。

家庭成员被诊断患有阿尔茨海默病的人患此病的风险更高。患阿尔茨海默病的风险会随着年龄的增长而显著增加，大多数病例都是在 65 岁以上的人身上确诊的。

头部受伤史可能会增加罹患阿尔茨海默病的风险。不健康的饮食、缺乏体育锻炼、过量饮酒和吸烟等因素都可能导致该病的发展。

高血压、糖尿病、肥胖和高胆固醇都是导致阿尔茨海默病的风险因素。

神经细胞间β-淀粉样斑块的积累被认为是阿尔茨海默病的典型特征。这种蛋白质在神经细胞中异常积累，形成干扰细胞功能的神经原纤维缠结。

大脑慢性炎症可能在疾病的发展和进展中发挥重要作用。神经细胞（突触）之间的连接受损和神经元死亡会导致疾病症状。

荷尔蒙变化，包括更年期期间发生的变化，会影响患阿尔茨海默病的风险。

大脑无法有效利用葡萄糖可能是一个风险因素。

然而，受教育程度较高且从事智力刺激活动的人患阿尔茨海默病的风险可能会降低。

阿尔茨海默病的症状

阿尔茨海默病的症状因人而异。记忆问题通常是该病的首批症状之一。非记忆认知方面的衰退，例如找到正确的词语、难以理解视觉图像和空间关系以及推理或判断能力受损，也可能是阿尔茨海默病早期阶段的信号。随着病情的发展，症状会变得更加严重，包括思维混乱和行为变化加剧。

对于大多数阿尔茨海默病患者（即晚发型阿尔茨海默病患者）来说，症状最早出现在 60 多岁或更晚的时候。如果疾病在 65 岁之前发病，则被认为是早发性阿尔茨海默病，这种疾病最早可以在 30 岁时开始，尽管这种情况很少见。

轻度阿尔茨海默病患者可能看起来很健康，但对周围世界的理解却越来越困难。患者及其家人往往逐渐意识到自己出了问题。问题可能包括：

• 记忆丧失影响日常生活
• 判断失误导致错误决策
• 丧失自发性和主动性
• 丢失数据或不知道当前位置
• 完成日常任务需要更长的时间
• 重复问题或忘记最近学到的信息
• 资金管理和支付账单方面的问题
• 规划或解决问题方面的挑战
• 徘徊与迷失
• 丢失物品或将其放在陌生的地方
• 洗澡等任务执行困难
• 情绪和性格变化
• 焦虑和/或攻击性增强

在中度疾病阶段，需要更密切的监测和护理。这些变化和日益增长的需求对许多配偶和家庭来说可能很困难。症状可能包括：

• 思维混乱和记忆力减退加剧，例如忘记事件或个人经历
• 退出社交活动
• 无法学习新事物
• 语言障碍以及阅读、写作和数字运算问题
• 难以组织思想和逻辑思考
• 注意力不集中
• 应对新情况的问题
• 睡眠习惯改变，例如白天睡眠时间增加，晚上烦躁不安
• 难以完成熟悉的多步骤任务，例如穿衣
• 偶尔无法认出家人和朋友
• 幻觉、妄想和偏执
• 冲动行为，如在不适当的时间或地点脱衣服或使用粗言秽语
• 不适当的情绪爆发
• 烦躁不安、激动、焦虑、流泪、徘徊——尤其是在下午晚些时候或晚上
• 重复的语句或动作，偶尔的肌肉抽搐

患有严重阿尔茨海默病的人无法交流，完全依赖他人照顾。在生命即将结束时，随着身体逐渐衰弱，患者可能大部分时间甚至全部时间卧床不起。

大脑会发生什么变化

阿尔茨海默病的特征是大脑中出现一系列明显的病理变化。这些变化包括淀粉样斑块形成、神经原纤维缠结、突触和神经元丢失、炎症等。

淀粉样β蛋白在神经细胞（神经元）之间积聚并形成斑块。这些斑块被认为是阿尔茨海默病的标志性特征，可以破坏神经元之间的通讯并引发炎症。

在神经元内部，tau 蛋白会发生异常化学变化，导致神经原纤维缠结的形成。这些缠结会阻碍营养物质和其他细胞内必需分子的运输，从而导致神经元死亡。

淀粉样斑块和神经原纤维缠结会导致突触（神经元相互沟通的连接点）的丧失。

随着病情的进展，神经元死亡，导致某些脑区萎缩。这通常出现在海马体（记忆和学习的关键区域）和大脑皮层（与思考、计划和行为有关）。

小胶质细胞是大脑的免疫细胞，在斑块和缠结出现时会被激活。虽然这种激活最初是起保护作用的，但在阿尔茨海默病中，小胶质细胞的慢性激活会导致慢性炎症，并进一步损害脑组织。

自由基的产生与人体抵抗其有害影响的能力之间的不平衡会导致神经细胞损伤。

线粒体是细胞的“动力工厂”，它可能会发生故障，导致细胞死亡。

阿尔茨海默病的进展会导致大量神经元和突触的损失，从而引起脑体积普遍萎缩。

随着脑组织萎缩，脑室（充满液体的腔）会扩张。

乙酰胆碱等对认知功能至关重要的神经递质的产生和功能受到损害，导致阿尔茨海默病的认知症状。

我们什么时候应该去看医生？

当我们注意到某些症状可能预示着阿尔茨海默病或其他认知障碍发作时，一定要去看医生。及早发现认知问题有助于及早诊断并制定适当的治疗计划。以下是一些应该促使我们去看医生的体征和症状：

• 忘记最近发生的事件或对话。
• 频繁重复问题或故事。
• 管理日常任务（例如支付账单或组织活动）的问题。
• 忘记了时间，不清楚自己身在何处或如何到达那里。
• 在谈话中很难找到合适的词语。
• 奇怪或不适当的行为、社交退缩、失去主动性。
• 难以识别熟悉的物体或面孔，难以判断距离或阅读。
• 将物品放置在不寻常的地方并且之后无法找到它们。

如果我们注意到其中一种或多种症状，建议安排去看医生，特别是当症状持续存在并影响正常日常活动的能力时。

第一步通常是去看家庭医生，家庭医生可以进行初步评估并建议进一步检查或专家咨询。为了进行更详细的评估，医生可能会将患者转诊给专门研究认知障碍的神经科医生或精神科医生。

阿尔茨海默病的诊断

诊断阿尔茨海默病需要全面评估，包括病史、身体和神经系统检查、认知和实验室测试以及脑成像。准确的诊断对于区分阿尔茨海默病与其他可能导致痴呆症的原因以及制定适当的治疗计划至关重要。

医生将讨论患者的症状、发作和发展，并回顾个人和家族病史，包括是否存在可能影响认知功能的其他疾病，然后评估记忆、思维、语言、判断和人格变化的症状。

将评估总体健康状况，以确定可能影响认知功能的其他医疗问题。另一个步骤是测试您的反应能力、协调能力、肌肉力量、肌肉张力、感觉和平衡能力，以检测是否有神经系统疾病的迹象。

可以进行的认知和神经心理学测试包括：

• 简易精神状态检查（MMSE）：一种评估定向力、注意力、记忆力和语言等基本认知功能的简短测试。
• 蒙特利尔认知评估 (MoCA)：一种更详细的测试，用于评估更高级的认知功能，包括记忆、抽象思维和视觉空间技能。
• 神经心理学测试：由神经心理学家进行更详细的评估，以测量认知功能的各个方面，包括记忆力、注意力、语言和执行功能。

将进行实验室检查以排除导致您出现症状的其他原因，例如维生素缺乏、甲状腺问题、感染或其他医疗状况。

在某些情况下，可以进行基因检测来检测与阿尔茨海默病风险增加相关的基因变异，例如 APOE ε4。

计算机断层扫描有助于检测大脑结构异常，例如脑萎缩、出血或肿瘤。

核磁共振可以提供大脑结构的详细图像，并可以检测海马萎缩。

正电子发射断层扫描使用放射性示踪剂来检测大脑中的代谢活动，并可以识别β-淀粉样蛋白和tau的积累。

阿尔茨海默病的诊断通常是排除性的，这意味着医生会尝试排除导致症状的其他可能原因，然后才得出结论。虽然没有单一的测试可以明确确认阿尔茨海默病，但结合详细的评估可以提供准确的诊断。

阿尔茨海默病的治疗

阿尔茨海默病的治疗旨在缓解症状并减缓病情发展，因为目前尚无治愈方法。治疗方法包括药物治疗、非药物干预以及对患者和家属的支持。

1. 药品

– 胆碱酯酶抑制剂：这些药物可增加大脑中乙酰胆碱的水平，乙酰胆碱是一种与记忆和学习有关的神经递质。例如多奈哌齐、利伐斯的明、加兰他敏、美金刚。一些治疗方法将胆碱酯酶抑制剂与 NMDA 拮抗剂结合起来。

– 可以使用其他药物来控制继发症状（抑郁、焦虑、激动或攻击行为），包括抗抑郁药、抗精神病药、抗焦虑药。

2. 非药物干预

认知疗法：旨在刺激认知功能并减缓其衰退的锻炼和活动。

职业治疗：帮助患者在日常活动中保持独立。

行为疗法：管理问题行为和改善沟通的策略。

3. 患者和家属的支持与教育

建议提供咨询和心理支持，帮助患者和家人应对与疾病相关的压力和情绪变化。

支持小组提供了与其他患者和家庭分享经验和疾病管理策略的机会。

维生素 E 如何帮助治疗阿尔茨海默病

维生素E 是一种强效抗氧化剂，人们研究它有减缓阿尔茨海默病进展和保护神经细胞免受氧化应激的潜力。关于维生素 E 在治疗阿尔茨海默病方面的有效性的研究得出了不同的结果。

维生素 E 有助于中和自由基并减少氧化应激，而氧化应激与阿尔茨海默病中的细胞损伤和神经元死亡有关。

它可以保护神经元免受淀粉样斑块和神经原纤维缠结积聚造成的损害。

ADCS（阿尔茨海默病合作研究）研究表明，与安慰剂相比，高剂量维生素 E（2000 IU/天）可延缓中度阿尔茨海默病患者的病情进展。研究发现，功能衰退有所减缓，但对认知衰退没有显著影响。

一些研究人员认为，维生素 E 在疾病早期阶段或与其他治疗方法结合使用时可能更有效。

高剂量的维生素 E 可能会产生副作用，包括增加出血和其他心血管问题的风险。维生素 E 可能与抗凝剂和其他药物发生相互作用，增加并发症的风险。

患者在服用大剂量维生素 E 之前务必咨询医生。通过饮食摄取的较低剂量被认为是安全的，并且对整体健康有益。

富含维生素 E 的饮食，包括坚果、种子、植物油、菠菜和西兰花等食物，有助于保持大脑健康。

我们如何预防阿尔茨海默病

目前，阿尔茨海默病的预防还无法完全实现，因为该病的确切病因尚未完全了解。不过，有许多策略和生活方式的改变可以降低罹患阿尔茨海默病的风险并促进认知健康。

保持血压在正常范围内可以降低认知障碍的风险。健康的 胆固醇 有助于大脑健康。预防和控制糖尿病可以降低患阿尔茨海默病的风险。

有氧运动和力量训练有助于保持大脑健康，并可能降低患阿尔茨海默病的风险。建议每周至少进行 150 分钟的中等强度体力活动。

富含水果、蔬菜、鱼类、坚果、橄榄油和全谷物，且红肉和饱和脂肪含量较低的饮食可降低阿尔茨海默病的风险。鲑鱼和沙丁鱼等富含脂肪的鱼类是 omega-3 的良好来源，可支持认知健康。

参与刺激思维的活动，如阅读、拼图、策略游戏和学习新事物，可以保持认知功能。参加课程和教育活动可以对大脑产生保护作用。

维持社会关系和参加集体活动有助于防止社会孤立并保持认知健康。

确保充足且优质的睡眠（每晚 7-8 小时）对大脑健康至关重要。练习冥想、瑜伽、深呼吸和其他放松技巧可以减轻压力并支持认知健康。

向医生咨询可能对大脑有保护作用的膳食补充剂和药物。维生素 E、维生素 D、ω-3 脂肪酸和其他营养素已被研究证明具有支持认知健康的潜力。

实施这些策略有助于保持认知健康并降低患阿尔茨海默病的风险。咨询医生或专家以获得个性化建议并监测总体健康状况非常重要。