健康信息 – 发明了一种新抗生素,可以消灭不动杆菌超级细菌

研究人员表示,他们已经创造了一种新的抗生素来治疗鲍曼不动杆菌。

他说,它以其对多种抗生素的耐药性而闻名,这可能会使治疗复杂化并导致持续且可能致命的感染 美国有线电视新闻网。

据美国疾病控制与预防中心称,鲍曼不动杆菌可引起肺部、尿路和血液的严重感染。 这种细菌对一类被称为碳青霉烯类的广谱抗生素具有耐药性。

耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(也称为 CRAB)在 2017 年世界卫生组织的耐抗生素“优先病原体”名单中名列前茅。据世界卫生组织称,该细菌当年在美国导致住院患者中约 8,500 例感染,并导致 700 人死亡。 CDC 提供的最新数据。 在美国,CRAB 在医院获得性感染中的患病率约为 2%。 然而,它在亚洲和中东等地区更为普遍,导致全球重症监护病房感染率高达 20%。

细菌在医院和疗养院等医疗环境中繁殖。 感染风险最大的人包括那些使用导管的人、依赖呼吸机的人或因手术而有开放性伤口的人。

根据 1 月 3 日发表在《自然》杂志上的一项研究,相关病原体的抵抗力如此之强,以至于研究人员表示,美国食品和药物管理局已经 50 多年没有批准一类新的抗生素来治疗它们。

然而,哈佛大学和瑞士罗氏医疗保健公司的研究人员表示,新型抗生素 zosurabalpin 在根除鲍曼不动杆菌方面显示出功效。 罗氏制药研究与早期开发传染病发现全球负责人、研究人员之一肯尼思·布拉德利 (Kenneth Bradley) 博士表示,Zosurabalpin 属于一种独特的化学类别,并采用独特的方法来发挥作用。

“无论是从化合物本身还是杀死细菌的机制来看,这都是一种新颖的方法”, 他说。

鲍曼不动杆菌是一种革兰氏阴性细菌,其特征是存在内膜和外膜,这赋予了治疗困难的​​抵抗力。 该研究的目的是识别和调整能够穿过两层膜并消除细菌的分子。

根据布拉德利的说法, “这两个膜形成了强大的屏障,阻止抗生素等分子的渗透。”

zosurabalpin 的开发过程首先检查了大约 45,000 个称为大环肽的抗生素小分子,研究人员发现了可以抑制各种细菌生长的分子。 经过多年优化少数化合物的效力和安全性,得到了一种改良分子。

Zosurabalpin 通过阻止脂多糖大分子向外膜的运动来阻止鲍曼不动杆菌的增殖,脂多糖对于维持膜的完整性至关重要。 这个过程导致这些分子在细菌细胞内积累,产生导致细胞死亡的毒性水平。

根据该研究,zosurabalpin 对 100 多个测试的 CRAB 临床样本显示出功效。 研究人员发现,抗生素显着降低了患 CRAB 诱发肺炎的小鼠体内的细菌水平。 它还可以防止由这些细菌引起的败血症小鼠死亡。

“针对有害革兰氏阴性细菌的药物发现是一个长期的挑战,因为让分子穿过细菌膜到达细胞质中的目标很困难”研究人员写道。 “成功的化合物通常必须具有一定的化学特性组合。”

据研究作者称,Zosurabalpin 目前正在进行一期临床试验,评估该分子在人类受试者中的安全性、耐受性和药理学。 然而,参与研究的罗氏制药研究与早期开发全球传染病负责人 Michael Lobritz 博士警告说,由于缺乏有效的治疗方法,抗菌药物耐药性仍然对全球公共卫生构成相当大的威胁。

当细菌和真菌等生物体进化到足以在旨在杀死它们的药物中生存时,就会出现抗菌素耐药性。

根据《柳叶刀》2022 年发表的一篇评论,2019 年全球估计有 130 万人死亡直接归因于抗菌药物耐药性。 相比之下,当年艾滋病毒/艾滋病和疟疾分别导致 86 万人和 64 万人死亡。 根据 CDC 的 2019 年抗生素耐药性威胁报告,在美国,每年发生超过 280 万例抗生素耐药性感染,导致超过 35,000 人死亡。

宾夕法尼亚大学校长助理教授 César de la Fuente 博士表示,尽管需要进行更多研究,而且 zosurabalpin 距离临床使用还需要数年时间,但其开发前景非常乐观。

“可能要很多年,” 没有参与这项新研究的德拉富恩特说道。 “然而,我认为从学术角度来看,看到一种新型分子以不同的方式杀死细菌是令人兴奋的。我们确实需要新的方式来思考抗生素的发现,我认为这就是一个很好的例子。”

研究人员认为,用于防止不动杆菌生长的策略也可用于治疗其他耐药细菌,例如大肠杆菌。

Bradley 博士解释说,zosurabalpin 的作用是阻止外膜的形成,这是所有革兰氏阴性细菌共有的过程。 通过了解这一作用背后的生物学原理,未来的研究人员可以开发出利用修饰分子来阻止其他细菌生长的方法。

研究人员指出,这种方法的缺点是,修饰后的分子只能对它所针对的某些细菌有效。 然而,德拉富恩特博士表示,这种针对特定细菌定制分子的方法可能对我们的整体健康产生重大益处,因为已知许多广谱抗生素会影响有益细菌,尤其是肠道和皮肤上的有益细菌。

“几十年来,我们一直痴迷于创造或发现能够杀死一切的广谱抗生素”德拉富恩特指出。 “为什么不尝试研制出特定的、更有针对性的抗生素,只针对引起感染的病原体,而不是所有其他可能对我们有益的东西呢?”

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#健康信息 #发明了一种新抗生素可以消灭不动杆菌超级细菌
2024-01-10 10:37:12

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