发现男性和女性感知疼痛的生物学差异

研究人员发现了产生疼痛的神经细胞的性别差异，为根据患者性别进行个性化的疼痛管理治疗铺平了道路。

研究表明，男性和女性对疼痛的感受不同，但背后的原因仍不清楚。亚利桑那大学健康科学学院发表的一项新研究 脑目前已经确定了伤害感受器（产生疼痛的专门神经细胞）的功能性性别差异。

研究结果支持实施以精准医疗为基础的方法，将患者性别视为选择疼痛治疗方法的关键。

“从概念上讲，这篇论文让我们对男性和女性疼痛产生机制有了更深入的了解，”亚利桑那大学健康科学中心疼痛与成瘾综合中心研究主任、亚利桑那大学医学院图森分校药理学教授兼副系主任 Frank Porreca 博士说道。“我们的研究结果惊人地一致，并支持了这一惊人的结论：疼痛的基本组成部分——伤害感受器在男性和女性中是不同的。这为专门治疗男性和女性疼痛提供了机会，而且可能效果更好，而这正是我们正在努力做的事情。”

Porreca 和研究团队重点研究了位于脊髓背根神经节附近的痛觉感受器细胞的兴奋性。痛觉感受器在受到损伤或伤害时会通过脊髓向大脑发送信号，从而产生疼痛感。痛觉感受器对伤害的反应也具有适应性。

例如，触摸热炉是一种高强度刺激，而衬衫领子摩擦晒伤部位则是低强度刺激，但两者都会产生疼痛感。在晒伤等伤害情况下，止痛药（包括布洛芬等非甾体抗炎药）的作用是使痛觉感受器激活阈值正常化，从而阻止由摩擦衬衫等低强度刺激引起的疼痛。

激素对疼痛感知的影响

跟进 先前研究 关于慢性疼痛和睡眠之间的关系，意想不到的性别差异促使 Porreca 选择了两种物质——催乳素和食欲素 B——进行这项研究。催乳素是一种负责泌乳和乳房组织发育的激素；食欲素是一种有助于保持清醒的神经递质。然而，催乳素和食欲素都有许多其他功能，现在才被发现。

研究小组使用雄性和雌性小鼠、非人类灵长类动物和人类的组织样本，测试了催乳素和食欲素 B 对伤害感受器激活阈值的影响，这种阈值可以使低强度刺激产生疼痛。

进一步研究后，他们阻断催乳素信号和食欲素 B 信号，并检查对伤害感受器激活阈值的影响。正如预期的那样，阻断催乳素信号降低了女性的伤害感受器激活，对男性没有影响，而阻断食欲素 B 信号对男性有效，对女性无效。

“到目前为止，人们一直认为男性和女性产生疼痛的驱动机制是相同的，”波雷卡说。“我们发现，导致疼痛感知的基本机制在雄性和雌性小鼠、雄性和雌性非人类灵长类动物以及男性和女性人类中都不同。”

研究结果为治疗疼痛疾病提供了一种新方法，其中许多疼痛疾病在女性中很常见。例如，偏头痛和纤维肌痛的女性与男性比例分别为 3:1 和 8 或 9:1。

疼痛研究的未来方向

Porreca 认为，预防女性催乳素诱发的伤害感受器敏化可能是治疗女性常见疼痛障碍的一种可行方法，而针对食欲素 B 诱发的敏化则可能改善与男性伤害感受器激活相关的疼痛状况的治疗。

展望未来，Porreca 和他的团队将继续寻找其他性别差异性疼痛机制，同时在此研究的基础上寻找可行的方法来防止雌性和雄性的伤害感受器敏感化。他感到鼓舞的是 他最近发现了催乳素抗体这可能对女性有用，并且已经有食欲素拮抗剂获得美国食品和药物管理局的批准，可用于治疗睡眠障碍。

“我们正在将精准医疗的概念（将患者的基因考虑在内来设计治疗方案）引入疼痛治疗，”波雷卡说。“最基本的基因差异是，患者是男性还是女性？也许这应该是治疗疼痛时首先要考虑的问题。”

参考文献：“伤害感受器在功能上分为雄性或雌性：从老鼠到猴子再到人类”，作者：Harrison Stratton、Grace Lee、Mahdi Dolatyari、Andre Ghetti、Tamara Cotta、Stefanie Mitchell、徐悦、Mohab Ibrahim、Nicolas Dumaire、Lyuba Salih、Aubin Moutal、Liberty François-Moutal、Laurent Martin、Edita Navratilova 和 Frank Porreca，2024 年 6 月 3 日，Brain。
DOI: 10.1093/brain/awae179

该研究由美国国家药物滥用研究所、美国国家神经疾病和中风研究所以及美国国防部资助。

Porreca 的亚利桑那大学健康科学学院合著者包括副教授 Edita Navratilova 博士、助理教授 Laurent Martin 博士、博士后研究员 Grace Lee 博士、博士生 Mahdi Dolatyari、研究项目经理 Stefanie Mitchell、研究员 Xu Yue 和前博士生 Harrison Stratton 博士；均来自图森医学院药理学系；以及图森医学院麻醉学系教授兼疼痛与成瘾综合中心医学主任 Mohab Ibrahim 医学博士、哲学博士。其他合著者包括圣路易斯大学助理教授 Aubin Moutal 博士、研究助理教授 Liberty François-Moutal 博士、博士生 Nicolas Dumaire 和研究生助理 Lyuba Salih；以及圣地亚哥 Anabios 的 Andre Ghetti 和 Tamara Cotta。