基因治疗为听力损失患者带来希望

听力损失是最常见的疾病之一，据估计，全球有超过 10 亿人患有听力损失，每 1,000 名新生儿中约有 1-2 名患有先天性听力损失。因此，新生儿筛查是新生儿筛查计划的重要组成部分，这一点并不奇怪。

听力损失是一种复杂的疾病，可能由多种环境和遗传因素引起，包括耳部感染。通常，听力损失是一种症状，表明耳朵将声音转换成电信号发送到大脑的过程中存在缺陷或病变。据普遍估计，绝大多数（约 50-60%）先天性听力损失病例是由遗传原因引起的。在不同人群中，遗传变异起着重要作用。例如，GJB2 基因突变是白种人、亚洲人和西班牙裔人群中最常见的听力损失遗传原因。在非洲，MYO15A 和 ATP6V1B1 基因更常与此有关。总共有二十多个基因与听力损失的遗传原因有关。除了基因组突变外，线粒体遗传缺陷也会导致听力障碍。遗传变异也可能与其他因素（如药物）在复杂的相互作用中发挥作用。 例如，线粒体 MTRNR1 基因中普遍存在的遗传缺陷可能导致个体在服用广泛用于治疗结核病的氨基糖苷类抗生素时容易出现听力丧失。

纠正基因缺陷是听力损失的遗传原因，因此基因治疗和基因组编辑被吹捧为遗传性或基因性耳聋的可能新兴疗法之一。基因治疗通常涉及用正常或功能性基因替换或补充功能失调的基因。有许多分子方法已被广泛用于此类替换或补充。

在《自然医学》杂志最近发表的一份报告中，中国研究人员为使用基因疗法治疗至少一种遗传性听力损失提供了初步希望。复旦大学的研究人员与中国的一些研究和临床中心合作，提出基因疗法可以有效治疗一种与 OTOF 基因有关的遗传性耳聋，即遗传性耳聋 9。OTOF 基因突变约占所有遗传性听力损失病例的 2-8%。在这项临床试验中，研究人员采用腺相关病毒载体，旨在通过无害病毒将健康的 OTOF 基因插入患者耳朵。所有患者的双耳听力均得到改善。该研究最初只在一只耳朵上进行，后来扩大到在五名儿科患者中测试双侧（双耳）治疗。

报告中的研究人员表示，没有观察到严重的副作用，而在记录的 36 多种轻微副作用中，最常见的是淋巴细胞计数和胆固醇水平增加，以及乳酸脱氢酶水平增加，乳酸脱氢酶水平是体内组织损伤的标志。听力测试显示所有患者的听力都有显著改善，所有患者都恢复了理解语言和定位声源的能力。这些令人鼓舞的结果表明，AAV 基因疗法对于治疗遗传性耳聋是安全有效的。

虽然初步结果令人鼓舞，但腺相关病毒载体也有其自身的一些注意事项。最重要的是我们的免疫系统可以识别和消除病毒，从而降低其对免疫个体的疗效，同时也限制了基因治疗载体的再次给药，因为初次给药会产生针对病毒的抗体。先前的研究表明，大约五分之一到三分之一的患者具有针对 AAV 的中和抗体。

（Vinod Scaria 是 Vishwanath Cancer Care Foundation 的顾问，Rahul Bhoyar 是 Karkinos Healthcare 的高级科学家。观点仅代表个人。）