一次新的小尝试 发表在期刊上 自然 药品 描述了帕金森病的两个第一，如果成功的话：诊断测试和与疫苗作用类似的潜在免疫治疗。这项研究还处于早期阶段，但研究人员对这种缺乏良好诊断和治疗的疾病的进展前景感到兴奋。
这两项创新的目标是 α-突触核蛋白，这种蛋白质在帕金森病患者体内会呈现异常形式——聚集在患者的大脑中，破坏与运动和某些认知功能有关的神经细胞。虽然研究人员早就知道这些蛋白质与帕金森病有关，但找到测量和靶向它们的方法并不容易。
（潜在的）帕金森病疫苗
佛罗里达州的生物技术公司 Vaxxinity 开发了一种疫苗，即所谓的主动免疫药物，可以训练免疫系统只攻击异常的蛋白质（折叠不正确的蛋白质），而不攻击正常蛋白质。这实际上可以帮助人体自我治疗。
资助该项研究测试部分的迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会首席科学官马克·弗雷泽博士说：“我们的理念是让患者识别出他们自己的错误折叠蛋白质，并且这是个性化的，因为他们自己的免疫系统在发挥作用。”
帕金森氏症测试
德克萨斯大学和 Vaxxinity 的研究人员开发了这种新型帕金森病诊断测试，它使用脑脊液样本来测量患者异常的 α-突触核蛋白水平。如果美国食品药品管理局 (FDA) 给予全面批准，它将成为诊断帕金森病的首个测试。（FDA 在 2019 年将其归类为突破性设备，这一地位加快了尚未满足需求的创新技术的使用。）“没有 [such a test]，你就像是盲目射击一样，”Vaxxinity 首席执行官兼联合创始人 Mei Mei Hu 说道。
弗雷泽说，由于多种原因，α-突触核蛋白在体内很难测量。虽然每个人都有这种蛋白质，但异常形式的蛋白质数量相对较少，因此很难通过成像检测到。这种类型的 α-突触核蛋白也倾向于在细胞内而不是细胞外聚集，这使得它更难被发现。如果团块大到可以被检测到，它们在结构上看起来可能类似于淀粉样蛋白或 tau（与阿尔茨海默病有关的蛋白质），因此成像测试可能会误诊阿尔茨海默病而不是帕金森病患者。
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该测试巧妙地利用了蛋白质的正常形式，从而克服了这些障碍。帕金森症专家认为，患者脊髓液中循环着微量的异常 α 突触核蛋白，但这些蛋白太小，无法通过成像检测出来。为了在研究中进行新测试，研究人员在实验室中提取正常形式的蛋白质，并将其添加到患者的脊髓液样本中；这会促使样本中可能存在的任何错误折叠蛋白质将正常蛋白质拉成错误折叠的聚集体，从而放大异常形式的信号。然后，科学家使用荧光探针检测患者产生了多少针对错误折叠蛋白质的抗体，从而得到生物标志物或治疗效果的替代品。
这项测试将是一个关键的进步，因为它能够在疾病的早期阶段识别出具有异常 α 突触核蛋白的患者，此时治疗可能更有效。
随着患者数据越来越多，研究人员希望进一步完善不同水平的含义，这样测试不仅可以判断一个人是否患有帕金森病，还可以判断一个人患上帕金森病的风险是否更大。目前，该测试仅用于研究，但更多这样的结果——以及关于相同过程是否可以应用于血液样本的数据——可能会加速该测试获得批准并得到更广泛的使用。
研究发现了什么
这项试验由德克萨斯大学、梅奥诊所、迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会和 Vaxxinity 的研究人员开展，共纳入 20 名帕金森患者。该试验旨在测试该方法的安全性，因此研究仅提供了有关该治疗方法有效性的提示。近一年内，每个人都接受了三次注射；有些注射了不同剂量的治疗药物，有些注射了安慰剂。
总体而言，根据帕金森氏症测试结果，接种疫苗的人产生的针对异常 α 突触核蛋白的抗体比接种安慰剂的人多。接种疫苗后约四个月，抗体开始增加。
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Vaxxinity 研究高级副总裁兼论文高级作者 Jean-Cosme Dodart 说：“我们的技术的独特之处在于，它可以刺激免疫系统产生针对毒性 α 突触核蛋白的非常特殊的抗体，并且以安全的方式进行，这令人放心。”
“这篇论文表明，在少数人中，疫苗对错误折叠的 α-突触核蛋白产生了影响，这真的令人兴奋，”弗雷泽说。“我们现在正处于帕金森病的生物学时代。”
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2024-06-20 15:04:13
