抗癌药物可阻止小鼠病情进展

研究人员利用小鼠进一步研究了异常 α-突触核蛋白旅程中涉及的因素。他们能够确认，有两种关键蛋白质参与其中：Aplp1 和 Lag3。

他们发现，这两种蛋白质之间的相互作用有助于“病理 [alpha-synuclein]。”研究结果还表明，Aplp1和Aplp1-Lag3相互作用有助于α-突触核蛋白的细胞间传递。

该研究进一步证明，Aplp1 和 Lag3 的基因缺失有助于保护多巴胺能神经元（释放多巴胺的脑细胞，多巴胺是一种在帕金森症中产生受损的激素）并消除由 α-突触核蛋白形成的原纤维引起的行为缺陷。

研究作者 毛小波博士， 泰德·M·道森和 瓦丽娜·L·道森 总结了该研究的一些主要发现：

“[Our team] 约翰霍普金斯大学的研究人员发现，两种名为 Aplp1 和 Lag3 的蛋白质在帕金森病在大脑中的传播中起着重要作用。这些蛋白质相互作用，使另一种名为 α-突触核蛋白的蛋白质的有害团块进入并杀死健康的脑细胞。α-突触核蛋白团块是帕金森病的标志，是导致产生多巴胺的神经元逐渐丧失的原因，从而导致运动和认知障碍。”

考虑到这些数据，下一步就是研究如何阻止 Aplp1 和 Lag3 之间的相互作用来帮助解决 α-突触核蛋白问题并可能阻止神经退行性变。

研究人员研究了使用 Lag3 抗体 410C9 有何帮助。他们发现这种抗体能够破坏 Aplp1-Lag-3 相互作用。这有助于阻止 α-突触核蛋白的发病和传播，进而有助于预防神经退化和行为缺陷。

由于美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的抗癌药物已经针对 Lag3，因此该数据具有特定的临床意义。

“令人兴奋的发现是，Lag3 已经成为 FDA 批准的抗癌药物的靶点，该药物名为 nivolumab/relatlimab它使用抗体来阻断 Lag3 的活性，”研究作者告诉 今日医学新闻。

“通过阻断 Aplp1 和 Lag3 之间的相互作用， [we] 发现抗 Lag3 抗体可以阻止帕金森病小鼠模型中 α-突触核蛋白团块的扩散。这表明重新利用这种 FDA 批准的药物可能会减缓或阻止人类帕金森病的进展，”他们解释说。

未来的测试可以研究 nivolumab/relatlimab 如何使帕金森病患者受益。

这项研究存在一些关键的局限性，主要是在小鼠身上测试与在人体身上测试不同。

研究人员还受到其具体工作性质、所用程序以及在本研究中使用的小鼠类型的有效性的限制。

研究作者还承认，Aplp1 可以通过直接相互作用以外的其他方式促进 Lag3 的作用，因此需要在这方面进行更多研究。他们还想进一步研究 Aplp1 和 Lag 3 的生理作用，以及这些蛋白质如何与其他细胞类型协同作用。

这一领域还有未来研究的机会，最终可能为帕金森病患者带来更好的治疗效果。研究作者指出了以下持续研究的步骤：

“下一步将对抗 Lag3 抗体药物在帕金森病和阿尔茨海默病小鼠模型中进行临床试验，以进一步评估其疗效和安全性。如果成功，将进行人体临床试验，以评估该药物作为这些神经退行性疾病的治疗潜力。此外， [we] 计划首先研究如何防止不健康的脑细胞释放致病的 α-突触核蛋白团块，这可以补充阻止其扩散和被健康细胞吸收的方法。”

帕金森病 影响大脑和运动。帕金森病的大脑变化特征之一是路易氏体的存在。

这些路易氏体是脑细胞内堆积的 α-突触核蛋白团块。帕金森病患者可能会出现运动障碍，如震颤、失衡和步态改变。他们还可能难以记住事情或集中注意力。

目前，帕金森病还没有治愈方法，所以 治疗 主要侧重于缓解症状。它包括帮助运动和说话的治疗、饮食变化以及使用药物来帮助解决运动困难。

Daniel Truong 医学博士加利福尼亚州 Fountain Valley 纪念护理橙海岸医疗中心 Truong 神经科学研究所的神经学家和医学主任（未参与最近的研究）进一步解释了帕金森病如何影响身体。

“帕金森病对人的影响不同。据我们所知，这种疾病有运动和非运动症状。运动症状会导致震颤、僵硬、运动迟缓（运动缓慢）和跌倒。这些症状会严重影响日常活动和独立性。跌倒通常是导致死亡的原因，”他告诉 今日医学新闻。

“非运动症状会导致认知能力下降、情绪障碍（如抑郁和焦虑）、睡眠障碍和自主神经功能障碍（如便秘、排尿问题）。这些症状导致生活质量下降 [and] 对护理人员的依赖性增加，导致患者和家人出现情感和经济问题。这是一种进展性疾病，症状 [that] 随着时间的推移，情况会恶化。它会给患者及其护理人员带来巨大的情感和心理压力。”

– Daniel Truong，医学博士