早产儿早期过度使用抗生素与 BPD 和死亡风险增加相关

中国一项全国队列研究发现，早期过度使用抗生素可能会增加早产儿患支气管肺发育不良 (BPD) 或死亡的风险。

在 6,510 名被认为患早发性败血症风险较低的新生儿中，出生后第一周长期接触抗生素与未接触抗生素相比，患中度至重度 BPD 或死亡的几率高出 23%（调整后的优势比 [OR] 1.23，95% CI 1.01-1.50)，与短期抗生素暴露相比，几率高出 40% (aOR 1.40，95% CI 1.15-1.71)。

此外，浙江大学医学院马晓璐博士及其合著者报告称，与未接触抗生素的患者相比，在此期间接触过广谱抗生素的患者罹患中度至重度 BPD 或死亡的几率高出 27%（aOR 1.27，95% CI 1.04-1.55）。 JAMA 网络公开赛。

研究发现，过度使用抗生素也会增加患中度或重度 BPD 的风险。对 36 周妊娠期幸存者的分析显示，长期使用抗生素（aOR 1.40 对比未使用抗生素，95% CI 1.14-1.73）和使用任何广谱抗生素（aOR 1.24，95% CI 1.01-1.52）的 BPD 风险较高。

马博士及其合著者解释说，由于早产儿免疫系统尚未成熟，且依赖侵入性生命支持，因此患早发性败血症的风险更大，因此经常需要接受经验性抗生素治疗。

对于患早发性败血症风险较低的婴儿，美国儿科学会建议，如果血液培养结果呈无菌状态，则应在 36 至 48 小时内停药。在实践中，这种情况并不总是发生，因为 2017 年研究 研究表明，尽管美国新生儿的风险较低，但仍有超过三分之一的新生儿接受了长期抗生素治疗。

俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院的医学博士 Edward Shepherd 将临床医生为减少抗生素过度使用所做的努力描述为急需的“文化转变”，并表示马氏团队的研究结果“确实支持了”许多人长期以来的说法。

“虽然我们过去认为抗生素是几乎所有疾病的灵丹妙药，但实际上它们只对一种非常具体的事情有效，那就是杀死特定的细菌，”他告诉 今日MedPage。

“如果你将它们用于其他目的，其副作用就更有可能大于其积极作用，”未参与该项研究的谢泼德说道。

马和同事的研究是最新发现早产儿长期使用抗生素与死亡率增加和不良健康结果之间存在联系的研究。但对于 BPD（早产最常见的严重发病率）的研究结果喜忧参半，BPD 与长期不良后果有关，包括更易患呼吸道感染和发展为慢性阻塞性肺病。

作者表示，临床医生在考虑是否适合开抗生素时，应该考虑微生物群的破坏及其潜在的下游后果。

“研究表明，早期抗生素暴露会破坏早产儿的微生物群，从而通过肠-肺-脑轴影响全身炎症，引发 BPD 等不良后果，”Ma 和合著者写道。“此外，长期使用广谱抗生素会增加抗生素耐药性生物体定植的风险，例如耐头孢菌素的革兰氏阴性细菌、耐万古霉素的 肠球菌以及耐卡巴培南类药物的细菌。”

他们的分析重点关注了中国新生儿网络中 6,510 名早产儿（胎龄 < 32 周或出生时体重 < 1.5 公斤），这些早产儿患早发性败血症的风险较低。要被归类为低风险，婴儿需要通过剖腹产出生，分娩时没有胎膜破裂，并且没有绒毛膜羊膜炎的临床特征。除其他标准外，患有早期败血症或重大先天性异常的婴儿也被排除在外。

总体而言，62.2% 的患者接受了延长抗生素疗程（5-7 天），17.4% 的患者接受了短期疗程（1-4 天），20.3% 的患者未接受抗生素治疗。在接受抗生素治疗的患者中，79% 的患者接受了广谱抗生素（含 β-内酰胺酶抑制剂的广谱青霉素、第三代或第四代头孢菌素、卡巴培南类、利奈唑胺和万古霉素），17.1% 的患者接受了窄谱抗生素治疗，3.9% 的患者接受了抗真菌药物或其他抗生素治疗。

各组之间的基线特征存在显著差异，长期抗生素治疗组的婴儿胎龄更小（5.5% 低于 28 周），出生体重更轻（14% 低于 1 公斤），小于胎龄的发生率更低（28%）。

“此外，这些婴儿更有可能在出生时需要插管，在出生后第一周需要机械通气，需要使用表面活性剂和一氧化氮进行治疗，以及接受以下治疗： [patent ductus arteriosus]”研究作者指出，他们的母亲“往往年龄较大，在分娩前接受皮质类固醇或硫酸镁治疗的可能性较小。”

因此，模型根据这些因素以及性别、多胎妊娠、妊娠期糖尿病、高血压、先兆子痫或子痫进行了调整。

在其局限性中，研究人员提到了该研究的观察设计、排除患有严重疾病的婴儿，以及 BPD 发展的多因素性质。