氯胺酮治疗抑郁症的药物在试验中显示出积极效果，但也有警告

经过 MDMA 治疗创伤后应激障碍的疗法未能打动食品药品管理局的顾问 本月初，研究人员正在研究另一种迷幻药——缓释口服致幻药氯胺酮，作为治疗难治性抑郁症的方法。

但第二阶段试验从 231 名参与者开始，表明可能从治疗中受益的患者数量可能非常有限。该试验的研究人员选择了一种不同寻常的“丰富”设计来测试抑郁症治疗。这是为了阻止抑郁症治疗试验中通常出现的高失败率，即使在没有治疗抵抗病例的患者中也是如此。但即使在选择了最初对氯胺酮有反应的患者后，59.5% 的丰富参与者仍然在试验完成前退出，主要是因为缺乏疗效。

丰富的设计

在试验的初始充实阶段，所有 231 名参与者连续五天每天服用一粒 120 毫克的氯胺酮药片。所有参与者都知道他们服用的是氯胺酮，如果参与者期望该药物有效，这可能会产生偏见。在五天治疗后的第八天，研究人员使用一种常见的标准化量表蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评估了他们的抑郁症状。这是一份包含 10 项的问题表，每项分数为 0 到 6 分，最高分为 60 分。分数越高，抑郁越严重。所有 231 名参与者在试验开始时的分数均为 20 分或更高，表明至少有中度抑郁。平均分数在 30 分左右。如果患者在试验期间分数降至 10 分或更低，研究人员即认为该患者的抑郁症状已得到缓解。

在强化阶段的第八天，231 名参与者中有 132 名（57%）获得缓解，另外 36 名参与者的 MADRS 评分至少降低了 50%。因此，168 名（72%）初始试验参与者进入了试验的下一阶段。对药物没有反应的人没有继续进行试验。

下一阶段是随机、双盲、安慰剂对照的试验部分，其中还测试了不同剂量的氯胺酮。168 名对氯胺酮有反应的患者被随机分配到五组中的一组：安慰剂组或氯胺酮组，剂量分别为 30 毫克、60 毫克、120 毫克或 180 毫克。各组的规模从 31 到 37 名参与者不等。每组每周给药两次，持续 12 周。

在试验的第 92 天结束时，研究人员可以看到剂量反应——也就是说，随着剂量增加到最高水平 180 毫克，各组之间的抑郁症状似乎逐渐改善。然而，只有 180 毫克剂量才有统计学上显著的改善。在第 92 天，180 毫克组其余参与者的 MADRS 分数平均比安慰剂组其余参与者的分数低 6.1 分。换句话说，180 毫克组参与者的最终分数平均比他们最初的 MADRS 分数下降了 14 分，而安慰剂组平均下降了 8 分。

研究人员报告称，这些结果显示“抑郁症状有统计学和临床​​意义上的显著改善”。

辍学者

然而，值得注意的是，到试验的第 92 天，168 名对氯胺酮有反应的参与者中只有 68 名继续参加试验。其他 100 名参与者（占 168 名参与者的 59.5%）到那时已经退出。在退出的 100 名参与者中，94 名是因为缺乏疗效（定义为试验期间 MADRS 得分为 22 分或更高）。对于其他六名参与者，有四名因不明原因退出，一名因不良事件退出，一名接受 180 毫克剂量的 65 岁男子在试验的第 42 天自杀身亡。负责试验的研究人员确定这是由于抑郁症。

在第 92 天，37 名参与者中只有 11 名留在安慰剂组，32 名参与者中只有 18 名留在 180 毫克剂量组。因此，安慰剂组和 180 毫克剂量组之间计算出的最终 6.1 分的统计学显著差异仅基于 168 名参与者中的 29 名的评分。

作者承认，他们的试验设计“很可能高估了人群的治疗反应水平”并且“未来需要进行非丰富的临床试验来解决这个问题”。

与此同时，研究人员报告称，口服氯胺酮似乎是安全的。在试验中，没有发现心血管副作用，特别是没有出现以前使用氯胺酮时出现的血压读数升高。研究人员写道，解离率也很低，镇静率也很低。除此之外，常见的副作用包括轻度至中度头痛、头晕、焦虑、情绪低落和解离。

这项研究没有收集有关潜在滥用或转移的具体数据。试验第二阶段的大部分剂量都是在家里进行的，这可能会引起临床医生的担忧。研究人员只是传闻称，他们不知道有任何参与者渴望服用这些药丸。他们还指出，氯胺酮药片很难打开。一名参与者因“缺乏依从性”而被取消了试验。