治疗前列腺肥大的药物也可以预防路易体痴呆症

UI 的研究人员认为，这些药物的特定副作用针对的是 DLB 和帕金森氏症以及其他神经退行性疾病共有的生物学缺陷，这增加了它们在治疗多种神经退行性疾病方面具有广泛潜力的可能性。

“路易体痴呆、帕金森病或阿尔茨海默病等疾病会让人衰弱，我们实际上没有任何好的治疗方法可以改变疾病的进展。我们可以治疗症状，但实际上无法减缓疾病的进展，”主要研究作者、UI 内科助理教授 Jacob Simmering 博士解释说。“这项研究最令人兴奋的事情之一是，我们发现了与帕金森病相同的神经保护作用。如果存在广泛的保护机制，这些药物可能用于控制或预防其他神经退行性疾病。”

这项新发现于 2024 年 6 月 19 日在线发表， 神经病学®，美国神经病学学会医学期刊。

DLB 是一种神经退行性疾病，会导致认知能力大幅下降和痴呆。虽然 DLB 不如帕金森病常见，但每年约有 1,000 人患上 DLB，占所有痴呆症病例的 3% 至 7%。由于衰老是 DLB 的主要风险因素，因此随着人口老龄化，DLB 可能会变得更加普遍。

在这项新研究中，UI 研究人员使用了一个大型患者信息数据库来识别超过 643,000 名没有 DLB 病史、刚开始服用六种治疗良性前列腺增生（前列腺肥大）药物之一的男性。

其中三种药物特拉唑嗪、多沙唑嗪和阿夫唑嗪 (Tz/Dz/Az) 具有意想不到的副作用；它们可以促进脑细胞产生能量。临床前研究表明，这种能力可能有助于减缓或预防 PD 和 DLB 等神经退行性疾病。

其他药物坦索罗辛和两种 5-α还原酶抑制剂 (5ARI) 非那雄胺和度他雄胺不会增强大脑的能量产生，因此可以提供一个很好的比较来测试 Tz/Dz/Az 药物的效果。

随后，研究小组跟踪了这些男性的数据，从他们开始服药开始，直到他们离开数据库或患上路易氏体痴呆症（以先发生者为准）。平均而言，这些男性被跟踪了大约三年。

由于所有参与者都是被选中开始使用一种治疗相同疾病的药物，研究人员推断，这些男性在治疗开始时可能彼此相似。研究人员还使用倾向评分对这些男性进行匹配，这些倾向评分包括年龄、开始服药的年份以及开始治疗前患有的其他疾病等特征，以进一步减少各组之间的差异。

“我们发现，服用 Tz/Az/Dz 药物的男性罹患路易体痴呆症的可能性较小，”Simmering 说道。“总体而言，与服用坦索罗辛的男性相比，服用特拉唑嗪类药物的男性罹患 DLB 的风险降低了约 40%，与服用五种 α 还原酶抑制剂的男性相比，风险降低了约 37%。”

同时，服用坦索罗辛和 5-α还原酶抑制剂的男性之间的风险没有统计学上的显著差异。

这是一项观察性研究，因此结果仅表明服用 Tz/Dz/Az 药物与降低罹患 DLB 的风险之间存在关联，而不是因果关系。此外，该研究仅包括男性，因为这些药物是针对前列腺问题开的处方药，这意味着研究人员不知道这些发现是否适用于女性。然而，Simmering 和他的同事对这些药物的潜力感到兴奋，这些药物已经获得 FDA 批准，价格低廉，并且已经安全使用了数十年。

“如果特拉唑嗪和这些类似的药物可以帮助减缓这种进展——即使不能完全预防这种疾病——这对于维持 DLB 患者的认知功能和生活质量至关重要，”西莫林说。

除了西默林之外，该团队还包括 UI 神经科学研究人员 Nandakumar Narayanan 医学博士、哲学博士、Georgina Aldridge 医学博士、哲学博士、Qiang Zhang 医学博士和现任密歇根大学医学博士 Alexander Hart。