癌症治疗在一天中的正确时间可能效果最好

一项新研究发现，可以利用昼夜节律来增强检查点抑制剂癌症治疗的功效。

昼夜节律是生物起搏器，控制着生理过程（包括免疫功能）的每日节律。

检查点抑制剂阻止不同的蛋白质与肿瘤细胞结合，从而使免疫系统的 T 细胞杀死肿瘤。

这项研究发表在期刊上 自然免疫学 更深入地了解昼夜节律、免疫调节和肿瘤发展之间的复杂关系。

研究人员发现，根据个人独特的昼夜节律模式优化一天中治疗时间的治疗方法为预防和治疗提供了新的途径。

“内部生物起搏器的紊乱是现代社会固有的现象，可能导致多种癌症发病率上升。我们发现，适当调节昼夜节律对于抑制炎症和支持最佳免疫功能是必要的，”加州大学欧文分校生物化学副教授、通讯作者塞尔玛·马斯里说。

“准确了解昼夜节律紊乱如何促进疾病进展可以改变行为以降低癌症风险。”

团队成员在结直肠癌基因模型中使用了先进的单细胞 RNA 测序技术，并确定了控制抑制 T 细胞活化的髓系衍生细胞数量的时钟依赖性变化。

他们发现，肠道上皮细胞内部时钟的紊乱会改变细胞因子蛋白的分泌，导致炎症加剧、免疫抑制髓细胞数量增加和癌症进展。

这些发现证明，在一天中这些免疫抑制髓细胞最丰富的时间进行免疫疗法可显著增强免疫检查点阻断对实体肿瘤的疗效。

“随着我们对昼夜节律调节免疫的基本机制的理解不断加深，我们将能够利用人体自然节律的力量来对抗癌症，并开发出更加个性化和有效的治疗策略，”该研究的主要作者、加州大学欧文分校生物化学系博士生布里奇特·福廷 (Bridget Fortin) 说道。

虽然这项研究代表着在定义抗肿瘤免疫的昼夜节律控制方面迈出了重要一步，但研究小组认为，未来的研究应侧重于探索影响检查点抑制剂疗法每日反应的其他因素和细胞类型。

马斯里说：“我们的研究结果表明了昼夜节律在增强免疫检查点抑制剂疗法方面发挥着关键作用。”

这项工作得到了美国国家癌症研究所、V 基金会和强生公司等机构的支持。

来源： 加州大学欧文分校