研究发现脑小血管疾病与阿尔茨海默病和痴呆症之间存在因果关系的证据

这项大型国际研究的结果强调了这一特征（即白质高强度（WMH）负担）在痴呆症预防策略中的重要性。

德克萨斯大学圣安东尼奥分校格伦·比格斯阿尔茨海默病和神经退行性疾病研究所助理教授 Muralidharan Sargurupremraj 博士表示：“我们的研究结果提供了一致的证据，表明 WMH 是与痴呆风险相关的主要血管因素。它们还支持将 WMH 作为临床试验的替代指标，通过控制血管风险来预防痴呆。”

Sargurupremraj 是这项研究的第一作者和共同通讯作者，该研究题为“脑小血管疾病、血压和痴呆症的遗传复杂性”，于 5 月 22 日发表在 JAMA 网络公开赛，由美国医学会出版的月刊开放获取医学杂志。

研究指出，随着寿命延长，到2030年，全球痴呆症患病人数预计将达到7500万人，制定预防或延缓痴呆症发生的策略已成为公共卫生的一项主要优先事项。科学界普遍认识到，包括阿尔茨海默病在内的大多数痴呆症病例都与血管和神经退行性病变有关。

研究指出，脑小血管疾病被认为是导致认知能力下降和痴呆症的主要潜在因素，近一半的痴呆症病例同时表现出阿尔茨海默病和脑小血管疾病的神经病理学特征。

尽管如此，虽然观察性研究已经显示白质高强度信号负担与中风和痴呆风险增加之间存在关联，但因果关系的证据仍然有限。白质高强度信号是大脑中的病变，在 T2 加权磁共振成像中显示为亮度增加的区域。

在新的研究中，研究人员使用被称为孟德尔随机化的遗传工具变量分析法（一种利用遗传等位基因的自然随机化来测试遗传效应对可改变暴露的差异如何影响疾病风险的方法），能够提供血管特征与阿尔茨海默病之间存在因果关系的证据。

具体而言，在一项截至 2022 年 7 月 24 日的为期两年的分析中，他们利用多达 75,000 例欧洲痴呆症病例的阿尔茨海默病全基因组关联研究，发现了 WMH 负担增大与患病风险增加之间存在因果关系的证据，这解释了脉压效应。

该研究还强调了结合几种互补的流行病学方法和数据类型的重要性，以及在探索血管特征对痴呆症等晚发性疾病的影响时考虑工具变量分析的注意事项的重要性。

Sargurupremraj 总结道：“由于血管疾病是导致痴呆症风险的一个可治疗的因素，我们的研究结果对于阿尔茨海默病和整个痴呆症的预防策略具有广泛的意义。”

研究人员建议在未来的研究中检验他们的研究结果是否可以推广到非欧洲人群。

参与研究的其他机构和实体包括波尔多大学（法国）；华盛顿大学；密歇根大学；塔尔图大学（爱沙尼亚）；鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心（荷兰）；波士顿大学和国家心肺血液研究所弗雷明翰心脏研究；冰岛心脏协会（冰岛）；华盛顿大学圣路易斯分校；牛津大学（英国）；波尔多公共卫生系（法国）；匹兹堡大学；里尔大学（法国）；奈梅亨拉德堡德大学（荷兰）；圣地亚哥阿道夫伊巴涅斯大学（智利）；冰岛大学（冰岛）；奥斯陆大学医院（挪威）；挪威科技大学；伦敦帝国理工学院（英国）；国家老龄化研究所；波尔多大学医院（法国）。

德克萨斯大学健康圣安东尼奥分校是圣安东尼奥 441 亿美元领先的医疗保健和生物科学领域的主要推动者，也是南德克萨斯州最大的学术研究机构，每年的研究投入达 4.13 亿美元。