突破性研究揭示胃癌扩散至腹膜的机制

腹膜是腹腔内膜，经常与晚期癌症有关，包括胃癌、结肠癌、胰腺癌和卵巢癌。事实上，对于胃癌而言，腹膜是最常见的转移部位，无论是在治疗前还是治疗后。胃癌腹膜转移 (GCPM) 患者的预后通常非常糟糕，症状严重，病情进展迅速。平均生存期仅为 3 至 6 个月，5 年生存率通常低于 5%。目前的治疗选择有限。

新加坡的临床医生和科学家取得了重大突破，揭示了胃癌扩散到腹膜的复杂机制。这项具有里程碑意义的研究发表在著名期刊上 胃肠病学为与这种恶性癌症作斗争的患者带来了新的希望。科学家们还进行了一项临床试验，该试验发表在另一本期刊《ESMO Open》上，证明了一种治疗这种疾病的新方法的安全性和潜力。

该研究由来自新加坡国立大学医院（NUH）、新加坡国立大学癌症研究所（NCIS）、新加坡国立大学杨潞龄医学院（NUS Medicine）、新加坡国家癌症中心（NCCS）和杜克-新加坡国立大学医学院的临床医生和科学家团队牵头，利用尖端的基因组学和转录组学技术对大量患者样本进行分析。

这一深入分析为胃癌腹膜扩散的分子基础提供了无与伦比的理解。

NCIS 血液肿瘤科高级顾问 Raghav Sundar 博士领导了这项研究，发表于 胃肠病学强调：“我们的研究揭开了胃癌扩散至腹膜的复杂生物过程的面纱。这些发现为开发更有效、更有针对性的治疗方法提供了重要的路线图，以治疗这种毁灭性疾病。” Sundar 博士也是新加坡国立大学医学院的医学副教授。

了解腹膜扩散的棘手情况

这项新发现不仅揭示了胃癌细胞为何容易转移到腹膜，还为开发针对肿瘤周围细胞和分子（也称为肿瘤微环境 (TME)）的创新疗法铺平了道路，有可能破坏癌症在腹膜中生长的能力。该研究的主要发现包括：-

• 揭示腹膜连接：该研究确定了 TME 内导致胃癌扩散或转移到腹膜的特定基因变异和特征。TME 是肿瘤周围细胞和分子的复杂网络。这一发现解释了为什么胃癌细胞倾向于扩散到腹膜。
• 肿瘤微环境的关键作用：该研究强调了 TME 在促进腹膜转移的建立和生长方面的关键作用。这一新发现为开发针对 TME 的创新疗法铺平了道路，有可能破坏癌症在腹膜中生长的能力。
• 识别生物标记和治疗靶点：研究人员成功识别出可预测腹膜转移风险的潜在生物标记，从而实现早期检测和干预。此外，他们还发现了新的治疗靶点，可用于开发更有效的 GCPM 专用治疗方法。

在我们进行研究之前，人们对导致胃癌扩散到腹膜的肿瘤微环境的了解有限。然而，大多数癌症患者并非死于原发性肿瘤，而是死于肿瘤转移到其他器官。我们的研究结果强调了胃癌转移的复杂性，揭示了胃肿瘤可以使用不同的遗传和分子机制扩散到不同的器官。”

杜克-新加坡国立大学研究高级副院长、该研究的资深作者之一 Patrick Tan 教授

有希望的临床试验

与此同时，同一研究团队还进行了一项临床试验，展示了一种突破性的 GCPM 治疗方法的安全性和潜在疗效。发表在 ESMO Open 上的 I 期 PIANO 试验将一种名为加压腹腔内气溶胶化疗 (PIPAC) 的微创手术技术与全身免疫疗法相结合。PIPAC 将化疗药物以细雾的形式直接输送到腹腔，而免疫疗法则帮助人体的免疫系统识别和攻击癌细胞。

这种创新方法旨在增强免疫系统对抗腹腔内癌症的能力。试验结果令人鼓舞，表明患者对联合疗法耐受性良好，并减轻了一些患者的肿瘤负担。重要的是，肿瘤样本的分子分析显示 T 细胞浸润增加，这是对癌症产生积极免疫反应的迹象。

该试验于 2020 年 6 月至 2022 年 11 月进行，在三个癌症中心招募了 18 名患者，其中两个在新加坡，一个在比利时。

“PIANO 试验结果令人振奋，表明将 PIPAC 等靶向疗法与免疫疗法相结合可以改善患者的治疗效果，”新加坡国立大学医院高级顾问兼普通外科（上消化道外科）科主任 Jimmy So 教授说道，他领导了 PIANO 试验。“这种方法可能会彻底改变这种棘手疾病的治疗前景。” So 教授还是 NCIS 外科肿瘤科主任兼高级顾问，以及新加坡国立大学医学院外科教授。

铺平前进之路

联合研究标志着对抗 GCPM 的重大飞跃。识别预测性生物标记和治疗靶点可以开发个性化治疗策略，根据每位患者肿瘤的独特分子特征量身定制治疗方案。PIANO 试验的成功预示着利用免疫系统的力量对抗腹膜转移的联合疗法新时代的到来。

“我们的研究汇集了来自多家治疗和诊断胃癌机构的领导者以及研究该疾病的临床科学家，”新加坡中央医院和 NCCS 外科和外科肿瘤科肉瘤、腹膜和罕见肿瘤科高级顾问、论文合著者 Johnny Ong 副教授表示。 胃肠病学 这项研究和 PIANO 试验的共同研究员。“结合实验室和临床研究，我们为胃癌的生物学提供了新的见解，这将为腹膜转移患者急需的治疗方法铺平道路。”

这项研究得到了新加坡胃癌联盟的支持，该联盟是一个国家转化研究小组，由来自新加坡各地学术医疗中心、大学、医院和研究机构从事胃癌研究的临床医生和科学家组成。该联盟的资金来自新加坡国家研究基金会的开放基金-大型合作拨款，由新加坡卫生部的国家医学研究委员会管理。