综述强调 JAK 抑制在 GVHD 预防和治疗进展中的作用

随着研究不断追求预防疾病发病率和死亡率的进展 移植物抗宿主病（GVHD） 继同种异体造血干细胞移植（allo ASCT）后，一组研究人员汇编了预防和治疗并发症的最新进展，并将他们的评论发表在 免疫学前沿。

近年来，针对 GVHD 的新治疗方法已推向市场，其中皮质类固醇一直是其主要治疗方法。 值得注意的是，Janus 激酶 (JAK) 抑制剂为 GVHD 带来了一种新的治疗方法。 Ruxolitinib 于 2019 年首次获得 FDA 批准用于治疗类固醇难治性 GVHD，此后获得批准用于治疗慢性疾病，并将其用途扩大到更广泛的患者群体。

研究人员解释说：“随着 FDA 最近多次批准急性和慢性 GVHD，这些疗法的最佳顺序尚不清楚，并且某些 GVHD 表现可能比其他药物更有利于一种药物。” “目前还不清楚如何最好地将 JAK 抑制剂与现有的 GVHD 疗法结合起来。 在现实世界中，鲁索替尼经常与其他免疫抑制剂联合使用，例如皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、麦考酚酯、贝莫舒地尔和体外光采术，尽管很少有前瞻性临床试验来指导这些组合的使用。 继续开发治疗 GVHD 的新疗法仍然至关重要。”

专家指出，JAK 抑制剂可能有助于改善现有的 GVHD 预防平台图片来源：dizain – stock.adobe.com

除了鲁索替尼之外，伊他替尼也被探索用于未接受过类固醇治疗的急性 GVHD 患者。 在早期试验中获得有希望的数据后，该治疗未能达到 3 期 GRAVITAS-301 试验中预先设定的疗效终点（NCT03139604）。 该试验包括约 430 名患者，随机接受 JAK 抑制剂联合类固醇、或类固醇和安慰剂的治疗。 第 28 天时，伊塔替尼组的总体缓解率为 74%，安慰剂组为 66%。

研究人员指出：“考虑到与急性和慢性 GVHD 相关的发病率，通过纳入 JAK 抑制剂来改进现有的 GVHD 预防平台是自然而然的下一步。” 目前，GVHD 预防的标准方法包括他克莫司等钙调神经磷酸酶抑制剂，通常与甲氨蝶呤 (MTX) 或吗替麦考酚酯联合使用，抑制白细胞介素 2 介导的激活和 T 细胞增殖。

一些研究人员探索了鲁索替尼与他克莫司和 MTX 联合用于急性 GVHD 预防。 一项对 43 名原发性或继发性骨髓纤维化患者进行的 2 期多中心试验表明，该方案的 1 年无 GVHD 无复发生存率为 74%。 安全性结果与之前的研究相似，不良事件包括血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。 一项单独的 2 期研究测试了与急性髓系白血病或慢性 GVHD 患者维持治疗相同的组合。 骨髓增生异常综合症显示1年慢性GVHD发生率为27%，1年需要全身治疗的疾病发生率为8.4%。

几项单独使用鲁索替尼的试点研究已经启动，其中一项开放标签研究用于接受异基因造血干细胞移植的骨髓纤维化患者。 在围移植期给予鲁索替尼，较低剂量的鲁索替尼与 17% 的 2/3 级 GVHD 累积发生率相关，而较高剂量的鲁索替尼与 11% 的 2/3 级疾病累积发生率相关。

其他 JAK 抑制剂，包括 baricitinib、pacritinib 和 itacitinib 已经并将继续进行探索。 在 24 名接受匹配的同胞供体 (MSD) 或匹配的无关供体 (MUD) 移植的患者中进行的 1 期研究取得了有希望的结果后，巴里西尼布正在接受进一步的研究。 同样，一项针对 12 名患者的 1 期研究显示，pacrtinib 联合西罗莫司和低剂量他克莫司预防接受 MSD 或 MUD allo-HSCT 患者的 GVHD，结果有希望。

参考

Togni E、Cole O、Abboud R. Janus 激酶抑制治疗和预防移植物抗宿主病。 前沿免疫。 2024 年 2 月 5 日在线发布。oi:10.3389/fimmu.2024.1304065

2024-03-12 15:43:44
1710259377
#综述强调 #JAK #抑制在 #GVHD #预防和治疗进展中的作用