肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症患者的免疫系统可能“疲惫不堪”

肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症(ME/CFS)是一种使人衰弱的多系统疾病,成年人很少能康复。 研究人员一直在努力寻找导致这种疾病的身体变化,这种疾病通常在感染后出现,部分原因是它可能以不同的形式出现。 现在,美国国立卫生研究院 (NIH) 的科学家通过对精心挑选的参与者群体进行检查,完成了可能是迄今为止最全面的 ME/CFS 研究。 在今天发表的这项研究中 自然通讯研究人员观察到的变化揭示了这种疾病如何破坏免疫和神经系统。

除了极度疲劳之外,ME/CFS 患者还会出现一系列其他症状,例如脑雾、对光过敏和短期记忆丧失。 医学专业人士历来将这种疾病视为心身疾病,暗示这种疾病缺乏生理基础。

这些不屑一顾的观点阻碍了 ME/CFS 研究,科学家们在开发 诊断 和治疗方法并了解病情背后的机制。 近年来,人们在接受 ME/CFS 作为一种真实的生理状况方面取得了一些进展,部分原因是长期新冠肺炎的出现(根据一些研究,这种状况 符合 ME/CFS 诊断资格 大约一半的时间)。 但对其合法性的质疑依然存在。 艾莉森·斯布拉纳是这项新研究的参与者之一的 ME/CFS 患者,她说如果遇到 ME/CFS 患者在某个时候没有消除自己的担忧,她会感到很震惊。


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阿文德拉·纳斯美国国立卫生研究院(NIH)的神经学家着手解开这种疾病的内部运作机制。 首先,他的团队必须仔细选择一组 ME/CFS 参与者进行研究,因为这种疾病有多种形式,可能不具有相同的生理表现。 研究人员重点关注了部分 ME/CFS 患者,他们是在感染后(新冠疫情大流行之前)患上这种疾病的。 他们通过严格的筛选过程来锁定这一群体,并且只纳入由五名临床医生组成的小组一致认为符合标准的参与者。 经过筛选后,只剩下 17 名 ME/CFS 参与者以及 21 名健康志愿者。 内斯的团队精心挑选了一批人,进行了一系列测试来研究几个身体系统。

研究人员发现,ME/CFS 参与者的免疫系统已经“疲惫不堪”。 在这组人的血液中,他们发现杀伤性 T 细胞(通常以受感染细胞为目标进行破坏)的 CD226 蛋白质水平降低,否则这种蛋白质会促进其增殖和活性。 在脑脊液中,杀伤性 T 细胞的程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1) 水平升高。 这种蛋白质被认为是“耗尽”标记,它的存在可以表明过度刺激的 T 细胞已经关闭。 “免疫系统实际上已经耗尽,变得疲惫不堪,无法再对感染触发因素做出反应,”说 凯瑟琳·西顿是 Quadram 研究所研究 ME/CFS 的免疫学家,他没有参与这项研究。

内斯推测,如果感染的残余物在感染结束后持续很长时间并继续长期刺激免疫细胞,则可能会发生这种疲惫,但需要进一步的证据来证实这一点。 西顿推测“肠漏”可能是另一个触发因素。 她说,如果肠道中的炎症微生物渗入血液,它们可能会永久刺激免疫细胞,导致疲惫。

但在 ME/CFS 中,并非所有免疫系统的防御能力都会下降。 过去的学习 还指出了一个 过度活跃 免疫反应:一种称为自身免疫的疾病,其他免疫细胞通常通过产生针对人体蛋白质的自身抗体来错误地攻击健康组织。 Nath 的团队发现,只有一名 ME/CFS 患者的自身抗体水平较低。 但研究人员可能没有发现更多,因为他们排除了患有潜在自身免疫性疾病的参与者。 莫琳·汉森康奈尔大学的细胞和分子生物学家,研究 ME/CFS,但没有参与这项研究,他补充说,“检查每种可能的抗体非常困难”,因此很难排除其他自身抗体的存在。

内斯发现了一些自身免疫的间接证据。 他的团队观察到女性 ME/CFS 参与者过度活跃的 B 细胞基因。 他认为,B 细胞是自身抗体的来源,因此这种变化可能会使女性容易产生自身免疫性疾病。 这种性别差异以及其他突然出现的性别差异表明,“男性与女性之间可能存在两种不同的机制”,Seton 说,这可能部分解释了为什么 ME/CFS 在女性中的发病率是女性的三倍。

除了免疫系统之外,内斯的团队还寻找大脑的变化。 当参与者被要求抓住一个物体时,患有 ME/CFS 的人右颞顶叶连接处的活动减少,这是一个涉及自我代理的大脑区域,大脑通过该区域在一个人有意识地意识到它之前预测一个动作。 尽管 ME/CFS 患者的其他大脑差异早已为人所知,但“该特定区域的这一特殊发现是新的,”汉森说。 Nath 推测,这种活动下降表明大脑正在警告 ME/CFS 患者在握力测试期间不要用力,他说这是有道理的,因为如果患有 ME/CFS 的人过度劳累,ME/CFS 症状往往会加剧。 然而,这一发现是初步的,还需要进一步的实验来证实。

西顿说,这项研究是“同类研究中的第一个”,但它有一些局限性。 她说,鉴于参与者数量较少,研究人员可能忽略了 ME/CFS 患者和健康对照者之间的细微差异。 内斯解释说,疫情导致招聘停滞。 “我们希望招募至少 10 名(如果不是 20 名) [people with the condition],“ 他说。 他的团队招募了中度至重度 ME/CFS 患者参与研究,但患有极端 ME/CFS 卧床不起的患者由于身体限制而无法参加。 尽管有这些警告,西顿表示,像这样的综合研究是“前进的道路” [ME/CFS] 研究。”

接下来内斯计划学习 长新冠病毒。 “我认为这就是我能够比其他方式更快地使 ME/CFS 患者受益的方法,”他说。 内斯说,考虑到长期感染新冠病毒的人数不断增加,而且他们的病情是在相同的病毒触发因素之后开始的,招募更大的队列更容易,这可能有助于标准化分析。 他已经开始在长期新冠肺炎患者中进行静脉注射免疫球蛋白的临床试验,这是一种治疗自身免疫性疾病或感染的常见方法。 “我认为如果它显示出好处,它就会受益 [other ME/CFS] 病人也一样。”

与此同时,斯布拉纳希望这项研究能够提高人们对她疾病的认识。 在这项研究之前,许多人——甚至医学专业人士——都不相信她的病情是真实的。 “每当我试图接受治疗时,我的左右都被煤气灯点燃了,”她说。 “当我从 NIH 回来后,我在当地社区获得护理的经历发生了巨大的变化。” 国家卫生研究院将其病情书面记录后,没有人质疑她的病情。 “但是我们只有 17 个人 [took part],我希望所有 ME/CFS 患者都能像我一样得到认真对待,”她说。

2024-02-21 19:15:00
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