脂肪酸去饱和酶插入-缺失多态性 rs66698963 预测 n-3 脂肪酸二十碳五烯酸可预防结肠息肉：seAFOod 息肉预防试验的二次分析

背景：

脂肪酸去饱和酶 (FADS) 插入-缺失 (Indel) 多态性 (rs66698963) 影响 FADS1 的表达，而 FADS1 控制 n-6 高度不饱和脂肪酸 (HUFA) 花生四烯酸 (AA) 的合成。n-3 HUFA 二十碳五烯酸 (EPA) 的抗炎活性可能通过与 AA 竞争促炎脂质介质的合成来解释。基于 FADS Indel 基因型分层的精准医疗方法可以识别出从 n-3 HUFAs 最大程度降低疾病风险中受益的个体。

客观的：

我们在对随机、安慰剂对照、2 x 2 析因海兔息肉预防试验（该试验每天服用 2000 毫克 EPA 和每天服用 300 毫克阿司匹林，持续 12 个月）的二次分析中检验了以下假设：FADS 插入 (I) 等位基因可预测结直肠息肉风险降低 (ISRCTN05926847)。

方法：

参与者的 Indel 基因型通过 PCR 确定，不考虑试验结果。结肠直肠息肉结果包括在负二项式（息肉数量）和逻辑回归（息肉检出率）中 [PDR; percentage with one or more polyps]) 回归模型比较每种积极干预措施与安慰剂。至少一个 Indel I 等位基因的存在和交互项 (I 等位基因 x 积极干预措施) 是协变量。

结果：

在 528 名接受结肠镜检查并有 FADS Indel 数据的参与者中，无论 Indel 基因型如何，使用 EPA 与结直肠息肉数量的减少无关（发病率比 [IRR] 0.92，95% 置信区间 0.74，1.16），与原始 seAFOod 试验分析结果一致。然而，至少有一个 I 等位基因的存在表明 EPA 使用者的结肠息肉数量显著减少（IRR 0.50 [0.28, 0.90])，而阿司匹林则没有相互作用。PDR 也得到了类似的结果。

结论：

FADS Indel I 等位基因识别出 EPA 可预防结肠息肉的个体，其效果与阿司匹林相似。有必要评估 rs66698963 作为其他人群和医疗保健环境中对 n-3 HUFAs 治疗反应的生物标记物。

试用注册：

seAFOod 息肉预防试验和 STOP-ADENOMA 研究的注册号为 ISRCTN05926847。