辉瑞公司肿瘤学首席开发官 Roger Dansey 医学博士表示：“CROWN 试验的这些结果是史无前例的，因为大多数接受 LORBRENA 治疗的患者在五年内没有出现疾病进展。这些结果是辉瑞公司长期致力于为患者发现和开发科学突破的极好例证，并支持将 LORBRENA 作为 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的一线治疗标准。”
肺癌是全球癌症死亡的首要原因，（1）预计2024年美国将诊断出234,580例新发肺癌病例。（2）非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80-85%，（3）ALK阳性肿瘤约占NSCLC病例的3-5%。（4）约25-40%的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者可能在初次诊断后的两年内出现脑转移。（5）LORBRENA由辉瑞专门设计和开发，用于抑制导致对其他ALK抑制剂产生耐药性的肿瘤突变并穿透血脑屏障。
“ALK 阳性晚期 NSCLC 通常具有侵袭性，并且经常影响正值壮年的年轻人，”Peter MacCallum 癌症中心肿瘤内科、医学学士、博士、CROWN 试验首席研究员 Benjamin Solomon 表示。“这项最新分析表明，LORBRENA 可帮助患者延长生存时间，避免疾病进展，大多数患者可享受超过五年的持续益处，其中几乎所有患者都可避免脑部疾病进展。ALK 阳性 NSCLC 患者预后的改善代表着肺癌治疗领域的重大进步。”
在此次更新的分析中，LORBRENA 显示颅内 (IC) 进展风险降低了 94%（HR，0.06；95% CI，0.03-0.12）。LORBRENA 治疗后未达到颅内 (IC) 进展的中位时间（95% CI，NR-NR），XALKORI 治疗后为 16.4 个月（12.7-21.9）。在接受 LORBRENA 治疗且基线时无脑转移的患者中，114 名患者中只有 4 名在治疗的前 16 个月内出现脑转移，而接受 XALKORI 治疗的 109 名患者中则有 39 名出现脑转移。在分析时，CROWN 试验中 50% 的患者仍在接受 LORBRENA 治疗，而接受 XALKORI 治疗的患者中这一比例为 5%。
非营利组织 ALK Positive 研究与临床事务总监 Kenneth Culver 医学博士表示：“尽管 ALK 阳性晚期 NSCLC 仅占所有 NSCLC 病例的约 5%，但这意味着每年全球有 72,000 人被诊断出患有此病。CROWN 试验的这些新结果象征着 ALK 阳性肺癌一线靶向治疗取得了重大进展，为患者群体带来了显著改善。”
LORBRENA 和 XALKORI 在五年随访中的安全性与先前的研究结果一致，没有报告 LORBRENA 的新安全性信号。在这次分析中，接受 LORBRENA 治疗的患者报告的最常见 (≥20%) 不良事件 (AE) 与 CROWN 试验的 2020 年分析结果一致，其中包括水肿、体重增加、周围神经病变、认知影响、情绪影响、腹泻、呼吸困难、关节痛、高血压、头痛、咳嗽、发热、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。77% 的 LORBRENA 患者和 57% 的 XALKORI 患者出现 3/4 级不良事件。治疗相关不良事件导致 LORBRENA 组和 XALKORI 组分别有 5% 和 6% 的患者永久停止治疗。
辉瑞公司继续致力于帮助非科学家了解最新研究成果，为在 ASCO 上展示的公司赞助研究开发了抽象简明语言摘要 (APLS)，这些摘要以非技术语言编写。有兴趣了解更多信息的人可以访问 www.Pfizer.com/apls 来查看摘要。
关于 CROWN 试验 CROWN 是一项 3 期、随机、开放标签、平行双组试验，其中 296 名未经治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者按 1:1 的比例随机分配接受 LORBRENA 单药治疗 (n=149) 或 XALKORI 单药治疗 (n=147)。CROWN 试验的主要终点是基于盲法独立中央审查 (BICR) 的 PFS。次要终点包括基于研究者评估的 PFS、总体生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR)、颅内客观缓解 (IOR) 和安全性。鉴于三年随访后未达到中位 PFS，因此进行了一项计划外的事后分析，旨在根据研究者对本研究的肿瘤评估进一步量化长期结果，该研究具有临床意义的里程碑式五年随访。
关于 LORBRENA®（劳拉替尼）
LORBRENA 在美国已获批准用于治疗经 FDA 批准的检测检测为 ALK 阳性的转移性 NSCLC 成人患者。
请参见 完整处方信息 LORBRENA® (lorlatinib) 或访问
关于辉瑞肿瘤科
在辉瑞肿瘤部门，我们处于癌症治疗新时代的前沿。我们行业领先的产品组合和广泛的产品线包括三种核心作用机制，可从多个角度攻击癌症，包括小分子、抗体-药物偶联物 (ADC) 和双特异性抗体，包括其他免疫肿瘤生物制剂。我们专注于为世界上一些最常见的癌症提供变革性疗法，包括乳腺癌、泌尿生殖系统癌症、血液肿瘤学和包括肺癌在内的胸部癌症。在科学的推动下，我们致力于加速突破，帮助癌症患者过上更好、更长寿的生活。
关于辉瑞：改变患者生活的突破
在辉瑞，我们运用科学和全球资源为人们提供治疗方案，延长和显著改善他们的生活。我们努力在医疗保健产品（包括创新药物和疫苗）的发现、开发和制造中设定质量、安全和价值标准。每天，辉瑞的同事们都在发达市场和新兴市场努力推进健康，预防、治疗和治愈，以应对我们这个时代最可怕的疾病。作为全球领先的创新生物制药公司之一，我们与医疗保健提供商、政府和当地社区合作，支持和扩大全球范围内获得可靠、负担得起的医疗保健的机会，履行我们的责任。175 多年来，我们一直努力为所有依赖我们的人带来改变。
1. 世界卫生组织。国际癌症研究机构。GLOBOCAN 2022：DOI：10.3322/caac.21834。全球人口情况说明书：
2. 美国癌症协会。肺癌关键统计数据。访问日期：2024 年 4 月。
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