研究发现新的PD-1免疫检查点机制促进默克尔细胞癌生长

程序性细胞死亡 1 (PD-1) 是免疫检查点抑制剂疗法的重要靶标，可阻断其信号传导并增强 T 细胞活性。 PD-1抑制剂已被批准用于治疗多种类型的癌症。

然而，PD-1 的功能在不同的细胞和癌症类型之间可能有所不同，或者促进或抑制 疾病进展。 默克尔细胞癌 (MCC) 是一种罕见且具有侵袭性的皮肤癌，对免疫检查点抑制剂治疗反应良好。 然而，此前尚不清楚 MCC 细胞本身是否表达 PD-1，也不清楚癌细胞固有的 PD-1 究竟如何促进肿瘤生长。

麻省总医院布莱根妇女医院 (Brigham and Women’s Hospital)（麻省总医院布莱格姆医疗保健系统的创始成员之一）的研究人员领导的一项研究发现了 PD-1 促进 MCC 进展的新机制。 通过一系列实验，研究人员证明了临床前模型和患者肿瘤样本中MCC细胞上PD-1的表达。 他们发现，MCC-PD-1受体与其配体结合，通过激活雷帕霉素（mTOR）途径的哺乳动物靶标并产生线粒体活性氧（mtROS）来促进MCC生长，从而加速肿瘤生长。

作者随后表明，抑制 mTOR 信号传导和中和 mtROS 可抑制小鼠中 MCC-PD-1 介导的肿瘤增殖。 他们认为，这些发现可能有助于开发新的治疗方法，以阻止 MCC 的进展，即使对于缺乏 T 细胞免疫的患者也是如此。

“我们的工作首次将 PD-1 确定为 MCC 内在受体，可促进 肿瘤生长 皮肤病学系的通讯作者 Tobias Schatton 博士说：“通过下游 mTOR 信号传导和线粒体活性氧的产生。针对这种肿瘤固有的 PD-1 信号传导网络可以帮助优化免疫检查点治疗方案和改善 MCC 患者的治疗效果。”

该研究是 发表 在日记中 科学进步。