ASCO 2024：前列腺特异性抗原 (PSA) 水平 0.2 ng/mL 与非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 患者放射学进展风险之间的关联：ARAMIS 的后续分析

达洛他胺是一种结构独特、药效极强的雄激素受体通路抑制剂 (ARPI)，其血脑屏障渗透性低，且发生临床相关药物相互作用的可能性有限。在 3 期 ARAMIS 试验中，与仅接受 ADT 治疗的患者相比，接受达洛他胺联合雄激素剥夺疗法 (ADT) 治疗的 nmCRPC 患者的无转移生存期和总生存期明显更长。

在 ARAMIS 中，nmCRPC 患者接受达洛他胺 (n=955) 或安慰剂 (n=554) 治疗，均联合 ADT 治疗。研究人员使用主要数据截止值 (2018 年 9 月 3 日) 排除基线转移患者，分析了将其他死亡作为竞争风险的前列腺癌特异性生存率，以无转移生存率作为数据截止值。治疗组生成的状态序列图通过不同事件表征患者：放射学进展、PSA 进展或死亡。根据 ARAMIS 期间每 16 周的 PSA 水平和常规成像，比较了 PSA <0.2 ng/mL 患者和 PSA ≥0.2 ng/mL 患者的放射学进展时间累积发生率。对于 PSA <0.2 ng/mL 且经历放射学进展的患者，他们评估了放射学进展时的 PSA 水平。

与安慰剂组相比，接受达洛他胺治疗的患者在 12 个月时单独出现 PSA 进展（7.8% 对 35.9%）或同时出现 PSA 和放射学进展（5.4% 对 21.4%）的患者更少（图 2）。

在 PSA ≥0.2 ng/mL 的患者中，与安慰剂组相比，接受达洛他胺治疗的患者在放射学进展时的 PSA 水平较低（中位数 [95% CI]2.4 [2.2–2.7] 与 3.7 相比 [3.5–3.8] ng/mL）。与安慰剂相比，达洛他胺可导致深度且持久的 PSA 反应：

• 与安慰剂组相比，接受达洛他胺治疗的患者达到 PSA <0.2 ng/mL 的可能性高出 50 倍（25.1% vs 0.5%）
• 与之前 ARAMIS 中所有患者的报告一致，达洛他胺延迟了 PSA 进展的时间（中位数为 33.2 个月，而安慰剂组为 7.3 个月；HR 0.13；95% CI：0.11–0.16）

PSA <0.2 ng/mL 的达洛他胺患者放射学进展风险低于 PSA ≥0.2 ng/mL 的患者，24 个月时风险分别为 8.7% 和 33%。36 个月时，达洛他胺患者的放射学进展累计发生率仍为 8.7%

PSA <0.2 ng/mL 的患者中 PSA 升高，而 PSA ≥0.2 ng/mL 的患者中升高至 50%。对于 PSA <0.2 ng/mL 且出现放射学进展的 11 名患者，放射学进展时的 PSA 水平（范围，0.02 – 438.46 ng/mL）和放射学进展时间（4 – 22 个月）没有遵循任何明确的模式。

本分析的局限性如下：

• 这些事后分析依赖于描述性图形，涉及基线后结果与有限的随访时间之间的相关性，以进一步评估其他进展事件
• 放射学进展是根据按方案扫描获得的，并不反映现实世界的实践；患者出现放射学进展后，PSA 评估不是强制性的
• 数据仅作为假设，需要进一步证实

Morgans 博士的演讲最后总结如下：

• 在 ARAMIS 中，达洛他胺降低了死亡风险，与安慰剂相比 HR 为 0.69；此外，达洛他胺还降低了前列腺癌特定死亡率。
• 由此得出的结论 事后 分析再次证实了前列腺癌在 nmCRPC 患者死亡率中占据主导地位。
• 接受达洛鲁胺治疗的患者中，出现 PSA 进展（无论是否出现放射学进展）的患者较少。
• 与安慰剂相比，达洛他胺还与深度和持久的 PSA 反应有关。
• 在达洛他胺组中，PSA 达到 <0.2 ng/mL 的患者在 24 个月内放射学进展的风险较低，并且在研究结束时没有增加
• 在没有 PSA 进展或 PSA 值较低的情况下，仍可能出现放射学进展，因此在这种 nmCRPC 环境中仍建议定期进行成像
• 需要进一步研究低 PSA 值（<0.2 ng/mL）与放射学进展之间的关联。

演讲者：Alicia K. Morgans，医学博士，公共卫生硕士，医学系副教授，马萨诸塞州波士顿麻省总医院丹娜法伯癌症研究所生存项目医学主任