Glecirasib 在 KRAS 突变 NSCLC 中显示出良好的疗效

中国医学科学院和北京协和医学院的史元凯博士报告称，这些患者的客观缓解率 (ORR) 为 47.9%，中位无进展生存期 (PFS) 为 8.2 个月。在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 虚拟全体会议期间。

ASCO 讨论者、波士顿丹娜法伯癌症研究所的 Julia Rotow 医学博士表示，与 FDA 批准作为二线治疗药物的阿达格拉西布 (Krazati) 和索托拉西布 (Lumakras) 相比， 克拉斯 G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌——“使用 glecirasib 似乎有更好的缓解率和更好的无进展生存期的趋势。”

多项研究的比较表明，接受阿达格拉西治疗的患者 水晶-1 实现了 43% 的 ORR 和 6.5 个月的中位 PFS。 至于 sotorasib，II 期 密码破解 100 研究表明，在 III 期随机试验中，患者的 ORR 为 37.1%，中位 PFS 为 6.8 个月 密码破解 200 试验中，ORR 为 28.1%，中位 PFS 为 5.6 个月。

“功效 [with glecirasib] 罗托说：“似乎正朝着正确的方向发展，但幅度不大，并且可能来自跨试验变异的范围。因此，需要持续确认。”

虽然 FDA 批准 glecirasib 治疗非小细胞肺癌的计划尚不清楚，但 KRAS 抑制剂最近获得了 FDA 治疗胰腺癌的孤儿药资格， 根据制药商 Jacobio 的说法。

目前的 学习 包括 119 名 NSCLC 患者（79% 为男性，中位年龄 62 岁）。 约 81% 的患者东部肿瘤合作组 (ECOG) 体力状态评分为 1，94% 的患者既往接受过 PD-1/L1 抑制剂和铂类化疗。

研究中的 119 名患者中，4 名患者对格西拉西实现完全缓解，52 名患者部分缓解，45 名患者病情稳定，疾病控制率为 86.3%。

6 个月和 12 个月的 PFS 率分别为 56.6% 和 40%。 中位总生存期为 13.6 个月，6 个月和 12 个月的生存率分别为 83% 和 54.6%。

至于安全性， 克拉斯 Rotow 说，抑制剂“通常比我们在癌基因驱动的肺癌中使用的许多其他靶向药物更具毒性，而 glecirasib 确实具有与 sotorasib 和 adagrasib 不同的独特副作用。” “特别值得注意的是肝毒性的发生率……如果我们用这种药物治疗患者，这是需要注意的。”

然而，Shi 和 Rotow 都指出，与索托拉西和阿达格拉西相比，研究中观察到的胃肠道毒性非常有限，只有 5.9% 的患者出现任何程度的恶心，7.6% 出现呕吐，3.4% 出现腹泻。 只有一名患者出现 3 级恶心。

该试验中的停药率和剂量减少率也略低于 CodeBreak 100 中的比率，并且显着低于 KRYSTAL-1 中的比率。 “这可能与不同的胃肠道毒性特征有关，”罗托建议。 “这……在选择经纪人时可能是一个优势。”

Rotow 补充说，围绕 glecirasib 还有多个悬而未决的问题，例如该药物是否具有中枢神经系统活性，以及​​它在联合治疗中的作用是什么。

她还想知道该代理人与其他代理人相比如何 克拉斯– 目前正在制定有针对性的战略，例如 克拉斯 G12C抑制剂 在墙壁上 已证明响应率超过 50%，以及 克拉斯 具有不同作用机制的抑制剂，例如 克拉斯 G12C抑制剂 RMC-6291。

“新兴的 RAS 靶向疗法继续为患有 RAS 的患者带来改善预后的希望 克拉斯-突变的非小细胞肺癌，”Rotow 说，“希望未来将反应率从 30%-40% 提高到超过 50% 的范围。”