与两个基因相关的遗传改变， SMN2 和 NAIP可以帮助预测严重程度 脊髓性肌萎缩症 （SMA），根据最近的分析。
在患者中 SMA 1 型 和 2型 在埃及，所有这些人的基因都具有标准的致病突变 SMN1 基因，拷贝数较少 SMN2 和损失 NAIP 与更严重的 1 型疾病相关。
“分析 NAIP 评估同时删除 SMN2 拷贝数可能会提高诊断的有效性，从而预测脊髓性肌萎缩症患者的严重程度。”研究人员写道。
研究， ”NAIP 基因删除和 SMN2 拷贝数作为预测脊髓性肌萎缩严重程度的分子工具，”发表于 生化遗传学。
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NAIP 基因被视为可能的疾病调节因子，影响 SMA 的严重程度
SMA 的产生 通过突变 SMN1 基因，导致缺乏 SMN 蛋白，而 SMN 蛋白对于参与运动控制的神经细胞的健康很重要。 在大约 95% 的情况下，突变涉及基因的蛋白质编码部分（外显子）的丢失，称为外显子 7，位于两个遗传的拷贝上。 SMN1。 通常，外显子 8 也会被删除。
疾病严重程度因人而异 SMA型其中 1 型最为严重且发病最早，而 4 型则较轻且通常在成年期出现。
SMN2 被认为是备用基因，因为它也提供了制造 SMN 蛋白的指令，尽管功能蛋白明显少于 SMN1。 二 SMN2 大多数人都有典型的基因拷贝，但有些人的基因拷贝更多。 在 SMA 患者中，更多 SMN2 拷贝数相当于 SMN 产量增加和发病较晚且病情较轻。
其他遗传因素可能会影响 SMA 的严重程度，但它们本身不足以引起该疾病，因此被称为疾病修饰因素。
NAIP位于附近 SMN1 遗传密码中的基因已被提议作为疾病修饰剂，其功能丧失与更严重的疾病相关。
亚历山大的研究人员进一步研究了遗传分析的有用性 NAIP 和 SMN 基因可以预测疾病的严重程度。 他们的研究涉及 65 名患有 SMA 的儿童（其中 30 名患有 1 型，35 名患有 2 型）以及 65 名健康儿童，所有儿童都接受了 SMA 变异测试。 SMN1, SMN2和 NAIP。
所有 65 名患者（但健康儿童除外）均被发现存在 7 号外显子缺失。 SMN1。 90% 的 1 型 SMA 患者和 88.6% 的 2 型 SMA 患者都伴有外显子 8 缺失。
值得注意的是，超过一半的 1 型患者（56.7%）——30 名儿童中有 17 名——也有基因缺失 NAIP而这种缺失出现在不到四分之一 (22.9%) 的 2 型疾病儿童（35 名儿童中的 8 名）中。
从本质上讲，这一发现支持了之前的研究，即对于受外显子 7 和 8 缺失影响的患者， SMN1 副本，额外的基因改变 NAIP 导致更严重的疾病。
大多数严重的 SMA 病例具有致病的 SMN1 缺失和 NAIP 缺失
平均数 SMN2 SMA 1 型患者（1.6 个拷贝）的拷贝数显着低于 SMA 2 型患者（3 个拷贝）。 相应地， SMN2 与 1 型疾病相比，2 型疾病患者的基因活性显着更高。
最终，科学家们根据个人的情况将其分为五组（AE） SMN1 和 NAIP 遗传图谱，根据基因数量划分亚组 (1-4) SMN2 副本。
A1组，其中 SMN1 外显子 7 和 8 以及外显子 5 NAIP 被删除，并且只有一份 SMN2 存在，通常是最严重的一组，仅在 SMA 1 型患者中观察到。
大多数 2 型 SMA 属于 B 组，其中外显子 7 和 8 SMN 1 被删除，但是 NAIP 被完整保留。
所有健康儿童均属于 E 组，其中 SMN1 外显子 7 和 8 存在并且 NAIP 没有删除。 这项研究的患者均不属于这些组，但研究人员指出，任何具有 E 组分类的 SMA 患者预计会在其中一个或两个基因中存在其他更微妙的突变 SMN1 基因拷贝。
事实上，额外的分析发现了所评估基因中更微妙的遗传变异，这些变异也与特定的 SMA 类型相关，因此可能会导致疾病的严重程度。
研究人员强调，评估和理解这些较小的基因变化对于预测两个基因均未发生标准大缺失的患者的疾病严重程度可能特别重要。 SMN1 副本。
“这种方法可以为基因型之间的关系提供有价值的见解 [genetic makeup] 和表型 [disease severity] SMA，并帮助制定更有效的诊断和治疗策略，”他们总结道。
2024-03-04 15:32:03
1709567076
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