研究将基因调控与过敏性气道炎症联系起来
哮喘患者会因屋尘螨或花粉等过敏原而出现呼吸困难。然而，哮喘的各种诱因都具有共同的途径，即 2 型辅助 T 细胞 (Th2) 和 2 型先天淋巴细胞 (ILC2) 释放称为 2 型细胞因子的蛋白质。Th2 和 ILC2 都需要大量 GATA 结合蛋白 3 (GATA3) 才能成熟。 称为增强子的特定基因序列负责提高 GATA3 人类基因。研究发现，增强子通过控制 GATA3 的产生来影响 Th2 和 ILC2 的发育。基因区域 G900 位于 GATA3 基因，目前正在研究其在哮喘炎症途径中的作用。最近一项突破是，千叶大学研究人员于 美国国家科学院院刊 2024 年 6 月 24 日发现，与人类 G900 相对应的小鼠基因区域参与 Th2 分化，从而增强过敏反应，但 ILC2 除外。 多项全基因组关联研究 (GWAS) 旨在阐明潜在的生物学原理并预测哮喘的易感性。多项独立研究已表明 10p14 基因座内的单核苷酸多态性 (SNP) 的重要性，不仅在哮喘易感性方面，而且在广泛的过敏性疾病中，包括过敏性鼻炎、特应性皮炎和嗜酸性肉芽肿性多血管炎。“ 千叶大学教授 […]
研究：中国科学家研发的细胞疗法疫苗或可治疗哮喘，仅需一针即可长期控制病情
中国科学家表示，一种广泛用于抗癌的免疫疗法已显示出治疗非癌症疾病的潜力，而且一次注射就可以对哮喘提供长期保护。 哮喘是最常见的呼吸系统疾病，影响全球超过 3 亿人，每年导致超过 25 万人死亡。 临床上，该病的特点是因气道阻塞而出现间歇性咳嗽、喘息、胸痛和呼吸困难等症状。但没有一种疗法可以仅用一剂就引起持久的缓解。 02:19 见见从有毒海洋生物体内提取毒素以制造救命抗蛇毒血清的团队 见见从有毒海洋生物体内提取毒素以制造救命抗蛇毒血清的团队 据清华大学基础医学院的彭敏及其同事介绍，大约一半患者的哮喘是由一组细胞因子驱动的，包括 IL-4、IL-5 和 IL-13。 细胞因子是帮助控制体内炎症的信号蛋白，但过多的细胞因子会导致过度炎症和自身免疫性疾病等病症。目前，针对这些蛋白质的生物医药产品已获准用于治疗严重哮喘，但需要终身服用。 在他们最新的研究中，彭教授团队开发出了一种新方法，利用一种名为CAR-T的细胞疗法同时针对这组细胞因子。 CAR-T 是嵌合抗原受体 T 细胞疗法的缩写，其工作原理是通过基因工程改造患者自身的杀伤性 T 细胞（一种对抗感染至关重要的白细胞），以识别和摧毁癌细胞等敌人。这种新型免疫疗法已成功治疗了一些血癌。 他们发现，在无需任何预处理的情况下，只需向小鼠输入一次工程细胞就足以持续抑制肺部炎症并缓解哮喘症状超过一年。 研究结果于周一发表在同行评审期刊《自然免疫学》上。 研究小组表示，新的细胞疗法为哮喘患者提供了一种选择，“通过一次细胞注射即可实现症状的长期缓解并过上正常生活”。 02:51 由人体细胞制成的生物机器人有望应用于医疗 由人体细胞制成的生物机器人有望应用于医疗 他们表示，除了哮喘之外，由相同因素引起的其他疾病——例如过敏、特应性皮炎或阻塞性肺病——也可能通过这种细胞疗法治疗。 他们指出，一个重要的考虑因素是患者的选择。他们表示，预测新型 CAR-T 细胞疗法优于现有生物医药产品的生物标志物或临床特征“仍有待研究”。 2024-06-02 06:00:51 1717309267 #研究中国科学家研发的细胞疗法疫苗或可治疗哮喘仅需一针即可长期控制病情
了解为何自闭症症状有时会在发烧时改善 | 麻省理工学院新闻
科学家们正在追查父母和其他护理人员多年来所报告的情况：当一些患有自闭症谱系障碍的人经历引发发烧的感染时，他们的自闭症相关症状似乎会有所改善。 在马库斯基金会的两项新资助下，麻省理工学院和哈佛医学院的科学家希望解释这一现象的发生原因，以便最终开发出模仿“发烧效应”的疗法，以同样的方式改善症状。 神经科学家说：“虽然它实际上并不是由发烧本身引起的，但‘发烧效应’是真实存在的，它为我们提供了开发疗法以缓解自闭症谱系障碍症状的机会。” 蔡凯莉，麻省理工学院大脑与认知科学系副教授，皮考尔学习与记忆研究所研究员。 Choi 将与哈佛医学院免疫学副教授 Jun Huh 合作开展该项目。这两所机构的资助总额为三年 210 万美元。 “据我所知，‘发烧效应’可能是唯一一种自然现象，这种现象可以显著改善由发育决定的自闭症症状，尽管只是暂时的，”Huh 说。“我们的目标是了解这种情况在细胞和分子水平上发生的方式和原因，找出免疫驱动因素，并产生持久的效果，使广大自闭症患者受益。” 马库斯基金会已经参与自闭症工作 30 多年，帮助发展该领域并解决从认识到治疗到新诊断设备等所有问题。 马库斯基金会创始人兼主席伯尼·马库斯表示：“我一直对治疗和减轻自闭症症状的新方法很感兴趣，而崔医生和许医生已经提出了一个大胆的理论。我希望马库斯基金会医学研究奖能帮助他们的理论成为现实，并最终帮助改善自闭症儿童及其家人的生活。” 大脑与免疫的相互作用 十年来，Huh 和 Choi 一直在研究感染与自闭症之间的关系。他们的研究表明，发烧带来的有益影响可能源自感染期间免疫系统的分子变化，而不是体温升高本身。 他们在小鼠身上进行的研究表明，怀孕期间的母体感染会受到母体微生物群组成的调节，从而导致后代出现神经发育异常，导致类似自闭症的症状，例如社交能力受损。Huh 和 Choi 的实验室已经 追踪效果 IL-17a 是一种母体水平的免疫信号分子，它作用于发育中的胎儿脑细胞中的受体，导致大脑皮层中一个叫做 S1DZ 的区域过度活跃。 另一项研究他们证明了母体感染似乎如何促使后代在以后的生活中感染时产生更多的 IL-17a。 基于这些研究，2020 年 纸 阐明了自闭症环境中的发烧效应。这项研究表明，在子宫内因母体感染而出现自闭症症状的小鼠在感染后社交能力会有所改善——这一发现与人类的观察结果相似。科学家发现，这种影响取决于 IL-17a 的过度表达，在这种情况下，IL-17a 似乎可以平息受影响的大脑回路。当科学家将 IL-17a 直接注射到母亲在怀孕期间未受感染的患有自闭症样症状的小鼠大脑中时，这种治疗仍然能改善症状。 新的研究和样本 这项研究表明，通过额外提供 IL-17a 来模拟“发烧效应”可以对多种具有不同潜在原因的自闭症谱系障碍产生类似的治疗效果。但这项研究也留下了一些悬而未决的问题，在开发任何临床可行的治疗方法之前必须回答这些问题。IL-17a 究竟是如何导致小鼠症状缓解和行为改变的？发烧效应在人身上也以同样的方式起作用吗？ 在新的项目中，崔永元和许埈良希望详细解答这些问题。 崔说：“通过了解发烧效应背后的科学原理，了解症状改善背后的机制，我们可以获得足够的知识来模仿它，即使对于那些没有自然经历发烧效应的人也是如此。” Choi 和 Huh 将继续在小鼠身上开展研究，以期发现 IL-17a 和类似分子引发的分子、细胞和神经回路效应序列，从而提高社交能力并减少重复行为。他们还将深入研究为何暴露于母体感染的小鼠的免疫细胞会准备好产生 […]
研究发现 COVID-19 与自身免疫性肺病的增加有关
最近 电子生物医学 研究确定了严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染和黑色素瘤分化相关蛋白 5 (MDA5) 自身免疫之间共有的免疫病理学。 学习： 与 COVID-19 大流行同时发生的 MDA5-自身免疫和间质性肺炎 (MIP-C)。 图片来源：Light Studio Design / Shutterstock.com 背景 皮肌炎 (DM) 是一种自身免疫性疾病，其特征是严重的皮肤和肌肉炎症。 此外，DM 与间质性肺病 (ILD) 有关，后者会导致进行性肺纤维化。 临床上，无肌病性皮肌炎 (CADM) 与 DM 显着相关，并导致进行性 ILD。 CADM 通过视黄酸诱导基因 1 (RIG-1) 样受体家族基因 IFIH1 表达，该基因编码 MDA5 蛋白。 最近的一项研究强调，2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行之前的 MDA5+ 病例表现出 ILD 的显着表现。 然而，这些患者并没有出现典型的 DM 向日光性皮疹，而是出现了基于皮肤的临床症状，包括触痛的手掌丘疹和皮肤溃疡。 MDA5 […]
生酮饮食通过重塑肠道细菌和大脑炎症来治疗自闭症
学习： 生酮饮食引起的肠道微生物群变化与自闭症谱系障碍儿童炎症细胞因子和大脑相关 miRNA 的变化有关。 图片来源：SewCreamStudio / Shutterstock.com ASD 的全身症状 自闭症谱系障碍 (ASD) 的特点是社交和沟通方面的挑战以及重复性行为。 自闭症谱系障碍（ASD）影响全球超过百分之一的儿童，以及多达三分之一的美国儿童，它还与免疫功能障碍和炎症增加有关，促炎细胞因子水平较高与症状严重程度相关。 患有自闭症谱系障碍 (ASD) 的儿童经常会经历独特的 T 细胞激活和普遍的胃肠道问题，因此表明肠道微生物群被破坏。 像生酮饮食这样的饮食方法可以提高血酮水平，通过肠脑轴提供神经保护作用，有望改善症状。 然而，肠道微生物群、酮体和丁酸盐之间的相互作用需要进一步研究以开发有效的治疗方法。 关于该研究 目前的研究招募了檀香山施赖纳儿童医院的参与者。 注册营养师/护士通过加入中链甘油三酯 (MCT) 油并保持麸质限制，定制了适合 ASD 代谢需求的 KD。 每日碳水化合物的最大摄入量为20-25克，蛋白质根据体重和年龄调整，额外的热量由脂肪提供。 MCT 油占能量需求的 20%，护理人员通过尿液测试监测酮症。 处理血液样本以分离血浆和细胞，血浆储存在-80°C。 使用规定的系统收集粪便样本，储存在稳定溶液中，并进行脱氧核糖核酸 (DNA) 和 RNA 提取处理。 分析包括聚合酶链式反应 (PCR) 扩增、微生物多样性测序以及基因表达定量 PCR (qPCR)。 还使用多重免疫测定法测量血浆细胞因子和脑源性神经营养因子（BDNF）水平。 此外，使用 TaqMan Advanced miRNA 互补 DNA 合成和 MagMAX mirVana 总 RNA […]
研究人员发现耐力运动中的关键分子改变可以对抗慢性疾病
最近发表的一项研究 自然 提出了大鼠耐力训练时间效应的全有机体分子图。 学习： 耐力运动训练的多组学反应的时间动态。 图片来源：Min C. Chiu/Shutterstock.com 背景 定期锻炼有很多好处，例如降低患癌症、神经系统和心脏代谢疾病以及全因死亡率的风险。 运动几乎影响所有器官系统，由于组织和器官系统之间和内部的分子/细胞适应而产生有益的影响。 一些组学平台（omes），例如表观基因组学、转录组学、代谢组学和蛋白质组学，已被用来研究这些事件。 然而，研究往往集中于覆盖一两个基因组的单个组织，并且存在偏见。 需要一个全面的、整体有机体、多组学的运动效果图。 为此，身体活动分子传感器联盟成立，旨在构建动物不同组织以及人类血液、脂肪组织和骨骼肌运动反应的分子图谱。 研究和结果 本研究提出了大鼠耐力训练效果/反应的全有机体分子图谱。 首先，344 只大鼠接受为期 1、2、4 或 8 周的渐进式跑步机运动（耐力训练）。 最后一次训练后 48 小时收集组织。 性别匹配、未经训练、久坐的大鼠作为对照。 训练导致显着的表型变化，雌性和雄性大鼠的有氧能力在八周时分别提高了 16% 和 18%。 八周时，男性的体脂减少了 5%，而瘦体重没有明显变化。 经过四到八周的训练后，女性的体脂百分比没有变化。 使用多组学技术对全血、18 种实体组织和血浆进行了分析。 分子测定按生物学相关性和（可用）组织数量确定优先顺序。 总体而言，在 211 个组织组合和分子平台上进行了 9,466 次测定，产生了超过 60 万次非表观遗传测量和 1,430 万次表观遗传测量。 在所有组的大多数组织中都观察到了训练调节分子。 对于转录组学，腔静脉、睾丸、皮质和下丘脑的训练调节基因最少，而血液、结肠、肾上腺和脂肪组织则具有广泛的影响。 对于蛋白质组学，心脏、肝脏和腓肠肌在蛋白质丰度和翻译后修饰方面具有显着的差异调节。 对于代谢组学，所有组织始终表现出差异最大的代谢物。 接下来，选择具有广泛分子分析的六种组织（肾、肺、白色脂肪组织、腓肠肌、心脏和肝脏）来评估训练响应基因表达。 总体而言，为 7,115 个独特基因绘制了 11,407 […]
迷幻化合物有望缓解社交攻击性小鼠的压力
学习： 单次服用致幻剂 [(R)-DOI] 影响应对可逃避的社会压力的策略。 图片来源：G-Stock studio / Shutterstock.com 抑郁和压力 抑郁情绪障碍是一种非常普遍的心理健康状况，影响着全球约 3.22 亿人。 这些病症通常与焦虑和创伤后应激障碍（PTSD）有关。 血清素或去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药和苯二氮卓类药物被认为是治疗抑郁情绪障碍和焦虑的一线治疗干预措施。 然而，这些治疗常常产生不充分的结果，引起依赖性，并引起严重的副作用。 长期暴露于社会压力环境是导致抑郁和焦虑的主要原因。 压力介导的压力神经网络信号传导、压力激素水平持续升高以及慢性炎症是与这些心理健康状况有关的一些机制。 在当前的研究中，科学家们调查单剂量的迷幻化合物是否（右)-2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺 [(R)-DOI] 可以改善暴露于可逃避和反复的社会攻击的小鼠的压力应对策略。 迷幻化合物是血清素致幻剂，可以对人类和啮齿动物产生积极而强烈的压力应对行为。 当前研究中使用的迷幻化合物是血清素受体的选择性部分激动剂。 学习规划 六到八周龄的雄性小鼠接受了压力替代模型（SAM），这是一种可逃避的社会压力范式，实验动物在其中制定动态或反应性应对策略。 一组大约六个月大的雄性小鼠被用来向实验小鼠提供社交攻击。 在动态应对策略中，小鼠可以通过孔逃避压力，而采用反应性应对策略的小鼠则留在 SAM 区域。 这些小鼠分别被称为“逃脱”和“留下”小鼠。 实验小鼠最初受到社会攻击两天，将它们分为压力脆弱组和压力恢复组，并根据小鼠是否选择动态应对策略或反应性应对策略来确定。 随后，单次高、中或低剂量（右)-DOI 对小鼠进行注射，然后监测它们应对社交攻击的压力应对行为的任何变化。 重要观察 低剂量治疗后（右)-DOI，与安慰剂治疗的 Stay 动物相比，Stay 小鼠因社会攻击而逃跑的比例明显更高。 在整个实验过程中，安慰剂治疗的 Escape 小鼠的表型行为保持稳定。 关于与攻击性小鼠相处的时间，与安慰剂治疗的小鼠相比，中剂量和低剂量治疗均显着缩短了 Stay 小鼠的逃避潜伏期。 现有证据表明，随着时间的推移，Escape 小鼠表现出更快的 SAM 逃避潜伏期，从而反映出成功的学习过程。 在当前的研究中，所有治疗组的逃生小鼠都表现出相似的空间学习反应。 关于因社会攻击而在 SAM 中冻结的时间，中剂量治疗（右与安慰剂治疗的小鼠相比，)-DOI 显着缩短了 Stay 动物的冻结持续时间。 低剂量治疗也减少了冻结持续时间，尽管这种影响微不足道。 […]
新研究揭示母乳对抗 RSV 的秘密武器
在该杂志最近发表的一篇评论中 营养方面的进展, 研究人员检查了母乳低聚糖（HMO）在保护婴儿免受呼吸道合胞病毒（RSV）感染和疾病方面作用的现有证据，强调了潜在的机制和未来的研究方向。 hMOS 对 RSV 疾病的潜在作用。 2'-FL 和 LNnT 等 hMOS 被婴儿肠道中的双歧杆菌代谢为短链脂肪酸，如乙酸盐。 少量的 hMOS 和醋酸盐被吸收，并可以通过循环到达肺部，在那里它们可以起到抗病毒和调节炎症的作用。 少量的 hMOS 和短链脂肪酸也可以以反流奶的形式覆盖上呼吸道粘膜，如母乳喂养婴儿的鼻子中所见。 审查： 母乳寡糖与婴儿呼吸道合胞病毒感染 背景 RSV 是小儿呼吸道感染的常见原因，尤其影响两岁以下的婴儿，发病率和死亡率很高。 除了直接的健康影响之外，RSV 感染还可能影响长期的免疫发育和整体健康结果。 婴儿RSV感染造成的沉重疾病负担，加上缺乏有效的治疗方法，凸显了预防策略的迫切需要。 研究表明，母乳喂养可以持续预防严重 RSV 疾病，这可能是由于母乳中含有 HMO 等生物活性成分。 最近的研究表明，HMO 可以降低婴儿呼吸道感染风险，并减少病毒载量和炎症，强调了它们在预防和管理 RSV 感染方面的潜在作用。 母乳低聚糖概述 HMO 富含母乳，在婴儿发育中发挥着多种作用。 它们由乳糖合成，可以与 GlcNAc、Gal、Fuc 和 Neu5Ac 等附加糖形成各种结构。 由于遗传和环境因素，HMO 的浓度和成分因个体和人群而异。 HMO 能够抵抗消化并完整地到达结肠，在那里它们调节微生物群、抑制病原体结合、减少炎症并调节免疫系统，可能有助于预防母乳喂养婴儿的病毒感染。 HMO 可降低呼吸道感染的风险 临床研究探索了 HMO 与婴儿呼吸道症状之间的关联，特别关注其对 RSV 感染和其他呼吸道疾病的潜在预防作用。 […]
香叶醇可缓解 D-半乳糖诱导的衰老小鼠认知能力下降
一篇新的研究论文发表于 老化 （被 MEDLINE/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”和 Web of Science 的“Aging-US”）第 16 卷第 6 期，标题为“香叶醇减轻 D 半乳糖诱导的小鼠的氧化应激和神经炎症介导的认知障碍”老化模型。” 在啮齿类动物模型中，D-半乳糖 (D-gal) 给药被证明会诱发认知障碍和衰老。 香叶醇（GNL）属于无环类异戊二烯单萜。 GNL 通过改变重要的信号传导途径和细胞因子来减少炎症，因此可以用作治疗与炎症相关的疾病的药物。 在这项新研究中，研究人员 Peramaiyan Rajendran、Fatma J. Al-Saeedi、Rebai Ben Ammar、Basem M. Abdallah、Enas M. Ali、Najla Khaled Al Abdulsalam、Sujatha Tejavat、Duaa Althumairy、Vishnu Priya Veeraraghavan、Sarah Abdulaziz Alamer、Gamal M. Bekhet、 和 母亲 A·艾哈迈德 费萨尔国王大学、科威特大学、Borj-Cedria 生物技术中心、Saveetha 大学、亚历山大大学和 Assiut 大学的研究人员研究了 GNL 对 […]
鱼油在预防癌症方面的重要作用
在最近发表的一项研究中 科学报告, 研究人员使用小鼠（A/J 小鼠）模型来评估抗癌作用 功效 作为生酮饮食（KD）的一部分消耗的不同油。 具体来说，他们将七种常见的富含脂肪的 KD 与西式饮食和 15% 碳水化合物饮食作为对照进行了比较。 他们的结果表明，所有酮类饮食在预防尼古丁衍生的亚硝胺酮 (NNK) 诱发的小鼠肺癌方面均优于西式饮食和 15% 碳水化合物饮食。 学习： 富含鱼油的生酮饮食在预防 A/J 小鼠中 NNK 诱导的肺癌方面优于其他脂肪。 图片来源：Natalia Klenova/Shutterstock.com 背景 这项研究强调了鱼油 (FO) 的抗肺癌潜力，发现鱼油可以增加血浆 β-羟基丁酸 (β-HB)、降低血糖并减弱脂肪酸合酶 (FAS) 的表达，从而在代谢上抑制肺癌结节形成。 值得注意的是，为了解决生酮饮食引起的高血浆甘油三酯 (TG) 和胆固醇水平，研究人员进一步描述了长期生酮饮食对血脂和肝脏健康的影响，发现标准生酮饮食不仅不会引起肝损伤，FO-增强的 KD 对肝脏和血脂的危害甚至更小，这证明了它们的安全性。 什么是生酮饮食？它们为何能有效对抗癌症？ 生酮饮食 (KD) 是 20 世纪 20 年代最初开发用于治疗难治性癫痫的饮食。 它们的特点是脂肪含量非常高，碳水化合物 (CHO) 含量低，迫使身体代谢脂质以获取能量。 大多数 KD 的设计目的是从脂肪中提供 90% 的总热量，而只有 2% 从 […]