在最近发表的一项研究中 科学报告, 研究人员使用小鼠（A/J 小鼠）模型来评估抗癌作用 功效 作为生酮饮食（KD）的一部分消耗的不同油。
具体来说，他们将七种常见的富含脂肪的 KD 与西式饮食和 15% 碳水化合物饮食作为对照进行了比较。
他们的结果表明，所有酮类饮食在预防尼古丁衍生的亚硝胺酮 (NNK) 诱发的小鼠肺癌方面均优于西式饮食和 15% 碳水化合物饮食。
学习： 富含鱼油的生酮饮食在预防 A/J 小鼠中 NNK 诱导的肺癌方面优于其他脂肪。 图片来源：Natalia Klenova/Shutterstock.com
背景
这项研究强调了鱼油 (FO) 的抗肺癌潜力，发现鱼油可以增加血浆 β-羟基丁酸 (β-HB)、降低血糖并减弱脂肪酸合酶 (FAS) 的表达，从而在代谢上抑制肺癌结节形成。
值得注意的是，为了解决生酮饮食引起的高血浆甘油三酯 (TG) 和胆固醇水平，研究人员进一步描述了长期生酮饮食对血脂和肝脏健康的影响，发现标准生酮饮食不仅不会引起肝损伤，FO-增强的 KD 对肝脏和血脂的危害甚至更小，这证明了它们的安全性。
什么是生酮饮食？它们为何能有效对抗癌症？
生酮饮食 (KD) 是 20 世纪 20 年代最初开发用于治疗难治性癫痫的饮食。 它们的特点是脂肪含量非常高，碳水化合物 (CHO) 含量低，迫使身体代谢脂质以获取能量。
大多数 KD 的设计目的是从脂肪中提供 90% 的总热量，而只有 2% 从 CHO 中获取。 生酮饮食使身体适应依赖生酮饮食衍生的酮体而不是葡萄糖。
由于大多数癌性肿瘤无法利用酮作为燃料来源，酮体又成为最近科学兴奋的源泉。
令人惊讶的是，对川崎病相关脂肪的系统评估仍然缺乏。 尽管如此，科学家们推测这些脂肪的脂肪酸含量的差异可能会导致肿瘤细胞增殖情况的巨大差异。
本研究小组之前的工作已证实，将易消化的 CHO 从 50%（西式饮食中典型的 CHO 含量）减少到 15%，可显着减少 A/J 小鼠中尼古丁衍生的亚硝胺酮 (NNK) 诱导的肿瘤结节，进一步支持研究富含脂肪、缺乏 CHO 的替代饮食作为癌症预防干预措施的益处的必要性。
“……饱和脂肪酸，如棕榈酸（最常见的膳食脂肪酸），是巨噬细胞中 Toll 样受体 4 (TLR4) 信号传导的有效激活剂，使其具有促炎性。 此外，已知花生四烯酸 (AA) 等 omega 6 脂肪酸可代谢为前列腺素 E2 (PGE2)，前列腺素 E2 是一种前列腺素，可直接或通过抑制抗肿瘤免疫来帮助肿瘤生长。 另一方面，Omega 3 脂肪酸已被证明具有抗炎作用，至少部分是通过抑制 AA 转化为 PGE2 来实现的。”
关于该研究
在本研究中，研究人员比较了三种不同饮食方案的抗 NKK 诱导肺癌功效——西式饮食（50% CHO）、15% 直链淀粉饮食（内部开发；50% 以脂肪为主） 、和 KD（七种类型，每种都有不同的脂肪来源）。
这七种KD包括西式脂肪（标准KD）、中链脂肪酸（MCT-KD）、乳脂（MF-KD）、棕榈油（PO-KD）、橄榄油（OO-KD）、玉米油（ CO-KD）和鱼油（FO-KD）。
所有实验均在 12 周大的雌性 A/J 小鼠上进行。 数据收集包括血糖水平（夜间喂养期间测量）、生化血液和血浆分析（血浆β-羟基丁酸 [β-HB]胆固醇和丙氨酸氨基转移酶水平），以及切除和保存的肺和肝组织的免疫组织化学。
由于长期依赖生酮饮食已被假设会改变血脂状况并可能损害肝脏，因此研究人员进一步研究了各种生酮饮食与西方饮食和 15% 直链淀粉饮食相比的肝脏健康评分（通过代理和生物标志物）。
对于肝脏健康评估，采用硫代巴比妥酸物质（TBARS）测定法测定肝脏TBARS水平，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定肝脏8-OHdG，并对全肝切片进行非酒精性评分 脂肪肝疾病 （非酒精性脂肪肝）。
最后，为了揭示 KD（特别是脂肪）抗癌能力的机制基础，使用小鼠粪便样本进行微生物组分析。
研究结果
NNK 注射后长达五个月的饮食干预结果显示，西方饮食最差（平均结节数 = 18）。 相比之下，15% 的直链淀粉饮食平均仅描绘出 10 个结节。
KD（甚至是含有常见西方饮食脂肪的标准 KD）的表现比两种饮食都要好得多。 特别是富含 FO 的 KD 表现最好，并且是唯一在结节数量上与标准 KD 显着不同的 KD 队列。
对支持这些观察结果的机制的调查表明，FO-KD 比其他 KD 群体产生更多的酮体。
与此同时，KD 被证明可以下调、减弱脂肪酸合酶 (FAS) 的表达，并增加肝脏内 CPT1a 的水平。 值得注意的是，鱼油浓缩进一步增强了这些结果。
这表明酮症的改善可能有助于 FO-KD 的抗癌特性。 此外，还观察到 FO-KD 可以降低小鼠肺部炎症细胞因子的水平，包括白细胞介素 6 (IL-6) 和 PGE2。
“有趣的是，富含棕榈油和玉米油的 KD 进一步降低了 IL-6 水平，这可能挑战人们长期以来认为棕榈油和玉米油具有促炎作用的观念。 另一方面，在不同的 KD 中，PO-KD 和 CO-KD 导致 IFNγ 水平最高，而 IL-5 和 IL-10 水平最低。 出乎意料的是，尽管 FO-KD 在预防肺结节形成方面最有效，但除了 IL-1β 水平升高的趋势之外，这种饮食对测试的促炎细胞因子/趋化因子没有独特的影响。”
免疫组织化学结果验证了这些测定，并表明 FAS 的 KD 显着低于西方饮食（FO-KD 最低），可能在 NNK 诱导的肺部病理学中发挥最关键的作用。
令人鼓舞的是，肝脏健康检测揭穿了之前的假设担忧，表明 KD 不仅不会比标准西方饮食或 15% 直链淀粉饮食造成更大的损害，而且发现 FO-KD 和 MCT-KD 造成的肝脏损害甚至比这些饮食还要少。
相比之下，虽然与西方饮食和直链淀粉饮食相比，标准 KD 并未显着改变脂质分布，但 FO-KD 和 MCT-KD 显着增加了小鼠血浆中的低密度脂蛋白 (LDL) 和极低密度脂蛋白 (VLDL) 水平。
结论
本研究验证了 KD 对肝脏健康的长期安全性，并在 A/J 小鼠中验证了其抗肺癌特性。
鱼油被发现是所有测试的 KD 脂肪中最有效的，并且被认为可以通过代谢改变，特别是通过降低 FAS 水平来提供抗癌保护。
这些发现强调 FO-KD 作为未来针对肺癌的干预措施，但在实施这些干预措施之前，必须首先确认其心血管安全性。
2024-03-11 11:28:00
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#鱼油在预防癌症方面的重要作用
