了解为何自闭症症状有时会在发烧时改善 | 麻省理工学院新闻

科学家们正在追查父母和其他护理人员多年来所报告的情况：当一些患有自闭症谱系障碍的人经历引发发烧的感染时，他们的自闭症相关症状似乎会有所改善。

在马库斯基金会的两项新资助下，麻省理工学院和哈佛医学院的科学家希望解释这一现象的发生原因，以便最终开发出模仿“发烧效应”的疗法，以同样的方式改善症状。

神经科学家说：“虽然它实际上并不是由发烧本身引起的，但‘发烧效应’是真实存在的，它为我们提供了开发疗法以缓解自闭症谱系障碍症状的机会。” 蔡凯莉，麻省理工学院大脑与认知科学系副教授，皮考尔学习与记忆研究所研究员。

Choi 将与哈佛医学院免疫学副教授 Jun Huh 合作开展该项目。这两所机构的资助总额为三年 210 万美元。

“据我所知，‘发烧效应’可能是唯一一种自然现象，这种现象可以显著改善由发育决定的自闭症症状，尽管只是暂时的，”Huh 说。“我们的目标是了解这种情况在细胞和分子水平上发生的方式和原因，找出免疫驱动因素，并产生持久的效果，使广大自闭症患者受益。”

马库斯基金会已经参与自闭症工作 30 多年，帮助发展该领域并解决从认识到治疗到新诊断设备等所有问题。

马库斯基金会创始人兼主席伯尼·马库斯表示：“我一直对治疗和减轻自闭症症状的新方法很感兴趣，而崔医生和许医生已经提出了一个大胆的理论。我希望马库斯基金会医学研究奖能帮助他们的理论成为现实，并最终帮助改善自闭症儿童及其家人的生活。”

大脑与免疫的相互作用

十年来，Huh 和 Choi 一直在研究感染与自闭症之间的关系。他们的研究表明，发烧带来的有益影响可能源自感染期间免疫系统的分子变化，而不是体温升高本身。

他们在小鼠身上进行的研究表明，怀孕期间的母体感染会受到母体微生物群组成的调节，从而导致后代出现神经发育异常，导致类似自闭症的症状，例如社交能力受损。Huh 和 Choi 的实验室已经 追踪效果 IL-17a 是一种母体水平的免疫信号分子，它作用于发育中的胎儿脑细胞中的受体，导致大脑皮层中一个叫做 S1DZ 的区域过度活跃。 另一项研究他们证明了母体感染似乎如何促使后代在以后的生活中感染时产生更多的 IL-17a。

基于这些研究，2020 年 纸 阐明了自闭症环境中的发烧效应。这项研究表明，在子宫内因母体感染而出现自闭症症状的小鼠在感染后社交能力会有所改善——这一发现与人类的观察结果相似。科学家发现，这种影响取决于 IL-17a 的过度表达，在这种情况下，IL-17a 似乎可以平息受影响的大脑回路。当科学家将 IL-17a 直接注射到母亲在怀孕期间未受感染的患有自闭症样症状的小鼠大脑中时，这种治疗仍然能改善症状。

新的研究和样本

这项研究表明，通过额外提供 IL-17a 来模拟“发烧效应”可以对多种具有不同潜在原因的自闭症谱系障碍产生类似的治疗效果。但这项研究也留下了一些悬而未决的问题，在开发任何临床可行的治疗方法之前必须回答这些问题。IL-17a 究竟是如何导致小鼠症状缓解和行为改变的？发烧效应在人身上也以同样的方式起作用吗？

在新的项目中，崔永元和许埈良希望详细解答这些问题。

崔说：“通过了解发烧效应背后的科学原理，了解症状改善背后的机制，我们可以获得足够的知识来模仿它，即使对于那些没有自然经历发烧效应的人也是如此。”

Choi 和 Huh 将继续在小鼠身上开展研究，以期发现 IL-17a 和类似分子引发的分子、细胞和神经回路效应序列，从而提高社交能力并减少重复行为。他们还将深入研究为何暴露于母体感染的小鼠的免疫细胞会准备好产生 IL-17a。

为了研究人体内的发烧效应，Choi 和 Huh 计划建立一个“生物库”，收集患有自闭症（有或没有发烧症状）的志愿者以及没有自闭症的志愿者的样本。科学家将测量、分类和比较血浆和粪便中的这些免疫系统分子和细胞反应，以确定发烧效应的生物学和临床标志物。

如果这项研究揭示了发烧后免疫反应的细胞和分子特征，研究人员就能够利用这些见解开发出一种疗法，既能模仿发烧的好处，又不会引发真正的发烧。详细描述免疫反应在大脑中的作用方式将有助于我们设计出一种疗法来产生类似的效果。

Huh 表示：“我们非常感激并很高兴有这个机会。我们希望我们的工作能够‘引起轰动’，并朝着发现发烧反应的根本原因迈出第一步。也许，在未来的某一天，受我们工作启发的新疗法将有助于改变许多患有 ASD 的家庭及其孩子的生活 [autism spectrum disorder]“”。