代谢组学研究发现预测新生儿自闭症的生物标志物
最近发表在期刊上的一项研究 通讯生物学 利用新生儿的代谢组学来识别可能预测自闭症谱系障碍 (ASD) 发生的标记物。 学习： 自闭症谱系障碍前期新生儿和5岁自闭症谱系障碍儿童的代谢网络分析。 图片来源：Vink Fan / Shutterstock.com 自闭症谱系障碍 (ASD) 的生物标志物 患有自闭症谱系障碍的儿童在社交互动、语言以及兴趣或行为方面存在限制或重复的困难。 即使接受治疗，只有 20% 的儿童在诊断出自闭症谱系障碍后能够独立生活。 先前的研究已经确定了儿童和成人自闭症谱系障碍的代谢和生化标志物，这些标志物因年龄、性别和症状严重程度而异。 其中许多标记物涉及大脑、免疫系统、自主神经系统和微生物组的结构和功能。 然而，没有任何单一的遗传或环境因素可以解释所有儿童自闭症谱系障碍病例。 基因并不是孤立地发挥作用，多基因和基因-环境相互作用是 ASD 发展的主要因素”。 CDR模型 细胞危险反应 (CDR) 模型描述了将环境和遗传压力源与发育改变和自闭症谱系障碍联系起来的代谢途径。 CDR 从压力源的影响点向外流动，跟随对这些损伤或压力的代谢、炎症、自主、内分泌和神经反应的各种变化。 当压力源在宫内生活或幼儿期发挥作用时，自闭症谱系障碍 (ASD) 更有可能遵循 CDR。 这些影响 CDR 的四个区域，包括线粒体、氧化应激、先天免疫和微生物组。 细胞外三磷酸腺苷 (eATP) 是所有 CDR 途径的基本调节因子。 ATP 作为信号分子 ATP 是地球上所有生命的能量货币。 大约 90% 的 ATP 在细胞内线粒体内产生，用于所有代谢途径。 在细胞外，eATP 充当信息分子。 为此，eATP 与细胞上的嘌呤反应受体结合，以警告危险、改变代谢并诱导普遍的 […]
五月 03 2024 本周心脏病学
请注意，下面的文字不是完整的文字记录，也没有经过复制编辑。 有关这些故事的更多见解和评论，请订阅本周心脏病学播客， 下载 Medscape 应用程序 或订阅 苹果播客, Spotify或您首选的播客提供商。 该播客仅供医疗保健专业人员使用。 在本周的播客中 截至 2024 年 5 月 3 日的一周，医学博士 John Mandrola 对以下新闻和专题报道发表评论： 经导管主动脉瓣植入术 (TAVI) 与手术主动脉 更换阀门 (SAVR)，更多关于肾去神经术 (RDN)， 因克利西兰以及伪装成科学的营销。 TAVI vs SAVR 让我们从 DEDICATE-DZHK6 试用版或者从现在开始在本次讨论中进行专用试验。 德国研究人员在 38 个地点（第一作者 Stefan Blankenberg）对患有严重疾病的低至中风险手术患者进行了 TAVI 与 SAVR 的随机对照试验 (RCT) 主动脉瓣狭窄 （作为）。 DEDICATE 之所以引人注目有很多原因：没有行业资金，运营商可以选择任何 TAVI 阀门。 这是一项非劣效性 (NI) 试验，主要结局为 1 年时死亡或中风。 这是一个问题，我会回来讨论这个问题。 […]
愤怒会损害血管功能，增加心脏病风险
在最近发表在《 美国心脏协会杂志一组研究人员研究了愤怒以及悲伤和焦虑的负面情绪如何影响内皮细胞健康，试图了解核心负面情绪与心血管疾病事件之间的关联。 学习： 负面情绪对血管内皮健康急性影响的转化研究：随机对照研究的结果。 图片来源：Tiko Aramyan/Shutterstock 背景 心血管疾病事件通常是由于动脉粥样硬化斑块脱离动脉壁后形成的血栓造成的。 当血液中的脂质和其他元素沿着动脉壁沉积时，就会形成这些斑块。 大量的研究工作致力于了解导致动脉粥样硬化的潜在机制和决定因素。 然而，自 20 世纪 50 年代以来，心理社会因素与心血管疾病事件风险之间的联系也引起了人们的极大兴趣，特别是弗里德曼和罗森曼发现，工作驱动、雄心勃勃、积极进取、时间意识强、竞争激烈的个人更容易受到影响。与其他行为模式的人相比，患心血管疾病的风险更高。 许多研究还发现，急性愤怒与心血管疾病事件的风险增加有关。 然而，急性愤怒影响动脉粥样硬化和心血管疾病事件发生和进展的潜在机制仍有待研究。 关于该研究 在本研究中，研究人员研究了引发愤怒以及悲伤和焦虑的负面情绪如何影响内皮细胞健康。 血管稳态主要由内皮细胞调节，内皮细胞对于维持脉管系统的完整性和血管张力至关重要。 此外，研究发现内皮功能障碍会引发动脉粥样硬化的发展并导致心血管疾病事件的发生。 目前的单盲、随机对照研究招募了近 300 名参与者，根据四种条件将他们随机分为四组：愤怒回忆任务、抑郁情绪回忆任务、焦虑回忆任务和中性情绪状态。 患有慢性疾病的参与者，包括任何心血管疾病或冠状动脉血运重建史，以及糖尿病、血脂异常和高血压等危险因素，均被排除在外。 积极吸烟的参与者、使用非处方膳食补充剂和药物的参与者，或有人格障碍、情绪障碍或精神病史的参与者也被排除在研究之外，以避免混淆结果。 使用自填问卷来获取有关心血管疾病危险因素、体力活动水平、饮酒、烟草暴露和人口特征的信息。 结果 结果表明，即使是短期的愤怒也会损害内皮依赖性血管舒张，并对内皮细胞健康产生负面影响。 该研究还报告说，诱发负面情绪的任务对于激发所需的负面情绪非常有效，证实了该程序的有效性。 研究人员发现，与中性情绪相比，被激怒的感觉会导致0到40分钟内反应性充血指数评分受损。 该分数测量某个区域或器官的血液供应过剩情况，是内皮功能的指标。 在引发愤怒后 40 分钟后也没有观察到评分受损，这突显了引发愤怒对内皮功能的急性影响。 结论 总体而言，研究发现，激起愤怒会损害内皮依赖性血管舒张，从而严重影响内皮细胞的健康。 其他负面情绪，例如悲伤和焦虑，对内皮功能没有类似的影响。 这些发现让我们更好地了解核心负面情绪增加心血管疾病事件风险的生物学机制。 一项随机试验的结果表明，即使是短暂的愤怒也会对您的血管（和心血管健康）有害 @大地新保PS不要让结果让你生气 pic.twitter.com/F2jFHMV7Ot — 埃里克·托波尔 (@EricTopol) 2024 年 5 月 1 日 期刊参考： Daichi S.、Cohen, MT、McGoldrick, […]
腹部纤维形成如何影响肥胖青少年
要点： 胰岛素抵抗 和 肥胖 青少年可能会导致腹部纤维化增加，损害腹部皮下脂肪组织 (SAT) 的储存能力 脂质，这可能会导致内脏脂肪组织（VAT）库和肝脏等其他器官中的脂肪堆积。 方法： 已知肥胖成人会增加腹部纤维形成，但不会增加脂肪组织的扩张性，并降低胰岛素敏感性； 然而，人们对肥胖青少年的纤维形成知之甚少。 在这项研究中，研究人员调查了肥胖的胰岛素抵抗青少年的脂质动态、纤维形成以及腹部和臀部脂肪细胞更新是否比胰岛素敏感的肥胖青少年更大程度地表现出失调。 他们从耶鲁大学招募了 14 名年龄在 12 至 20 岁之间、体重指数超过 30 的人 小儿肥胖 诊所，其中七名参与者被归类为胰岛素抵抗。 氘化水方法用于研究腹部和臀部脂肪沉积物的脂肪细胞更新、脂质动力学和纤维发生的指标。 采用3小时口服葡萄糖耐量试验和腹部多部位MRI扫描来评估糖代谢指标、腹部脂肪分布模式和肝脏脂肪含量。 带走： 肥胖的胰岛素抵抗和胰岛素敏感青少年的腹部和臀肌 SAT 脂质成分周转率（甘油三酯的产生和分解以及从头脂肪生成的贡献）相似。 胰岛素抵抗青少年腹部脂肪组织中不溶性胶原蛋白（I型，α2亚基）水平高于胰岛素敏感青少年（分数合成率差异为0.611； 磷 < .001)，表明腹部纤维生成增加。 腹部不溶性胶原蛋白 I α 2 与较高的空腹血浆胰岛素水平相关（相关性 [r]0.579; 磷 = .015)，内脏脂肪组织与总脂肪组织的比率更高 (r, 0.643； 磷 = .007），以及较低的全身胰岛素敏感性指数（r，-0.540； 磷 =.023）。 没有证据表明臀部脂肪组织中胶原蛋白的产生增加，因此观察到纤维形成。 在实践中： “与胰岛素敏感个体相比，胰岛素抵抗个体中观察到的不溶性胶原蛋白形成增加，导致脂肪从 SAT 溢出到 VAT，进而成为肥胖相关代谢和肝脏疾病复杂后遗症的一个至关重要的机制。病理学，”作者写道。 […]
FDA 扩大 Bempedoic Acid 在 CVD 预防中的适应症
美国食品和药物管理局 (FDA) 扩大了 bempedoic 酸 (Nexletol) 和 bempedoic 酸加依折麦布组合 (Nexlizet) 的适应症，以预防一级和二级预防患者的心脏病发作和心血管手术，无论是否使用他汀类药物。 根据制造商 Esperion 的说法，bempedoic 酸现在可以降低以下风险： 心肌梗塞 (MI) 和冠状动脉血运重建术，适用于无法接受推荐的他汀类药物治疗（包括不服用他汀类药物）且已确诊心血管疾病 (CVD) 或具有 CVD 事件高风险但未确诊 CVD 的成人。 作为饮食的辅助剂，bempedoic Acid-ezetimibe 可单独使用或与其他药物联合使用 低密度脂蛋白胆固醇 （低密度脂蛋白胆固醇)–降低原发性高脂血症成人（包括杂合子）的 LDL-C 降低疗法 家族性高胆固醇血症 （HeFH）。 Bempedoic 酸现在也适用于与其他 LDL-C 降低疗法联合使用，或者当联合 LDL-C 降低疗法无法降低患有原发性高脂血症（包括 HeFH）的成人患者的 LDL-C 时单独使用。 Esperion 总裁兼首席执行官 Sheldon Koenig 在声明中表示，这些在美国“备受期待”的标签扩展将使“超过 7000 万患者”现在有资格获得这些药物。 “重要的是，”科尼格说，这些批准扩大了初级预防患者的可及性，并“消除了他汀类药物的使用要求”。 扩大的适应症为 心血管风险 减少和 LDL-C 降低基于去年发表于 […]
2024 年 3 月 22 日 本周心脏病学
请注意，下面的文字不是完整的文字记录，也没有经过复制编辑。 有关这些故事的更多见解和评论，请订阅本周心脏病学播客， 下载 Medscape 应用程序 或订阅 苹果播客, Spotify或您首选的播客提供商。 该播客仅供医疗保健专业人员使用。 在本周的播客中 截至 2024 年 3 月 22 日的一周，医学博士 John Mandrola 对以下新闻和专题报道发表评论： 肥胖 药物作为 动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD)-修饰符、心率 (HR) 监测器、期刊发布明显事实、效果评分以及从随机对照试验 (RCT) 中整理信号。 降低心血管结果的肥胖治疗 上周，美国食品和药物管理局（FDA）批准了 索马鲁肽 减少肥胖和心脏病患者的主要不良心脏事件（MACE）。 这一决定源于 17,000 名患者 选择试用。 这是一件大事，因为 FDA 的批准开始了该药物获得保险范围的许可过程。 上周我去丹麦期间做了六场讲座，其中一场的标题是“医生应该给心力衰竭患者开减肥疗法吗？” 我回顾了 SELECT，现在值得简单回顾一下，因为它是一次真正的范式转变试验。 患者年龄约62岁； 72%为男性。 平均体重指数为 33。三分之二的人有资格参加该研究，因为之前 心肌梗塞 （MI）； 与之前相比 18% 中风。 90%的患者正在服用降脂药物，86%的患者正在服用抗血小板药物。 这是值得注意的，因为索马鲁肽的获益发生在患者已经在服用缓解疾病药物的情况下。 平均随访 3.3 […]
新型“GPS纳米颗粒”对与肿瘤扩散有关的蛋白质提供基因冲击
宾夕法尼亚州立大学的研究人员表示，一种新开发的静脉注射“GPS纳米颗粒”可以瞄准癌细胞，向与肿瘤生长和扩散有关的蛋白质提供基因冲击。 他们在人类细胞系和小鼠中测试了他们的方法，以有效地敲除致癌基因，报告称该技术可能为众所周知的难以治疗的基底样乳腺癌提供更精确和有效的治疗。 他们今天（3 月 11 日）在 ACS纳米。 他们还提交了临时申请，为本研究中描述的技术申请专利。 我们开发了一种 GPS 纳米粒子，可以找到需要的位置。 一旦到达-； 并且只有那里-； 它可以传递基因编辑蛋白以防止癌细胞扩散。 这是一项艰巨的任务，但我们证明该系统适用于基底细胞样乳腺癌。” Dipanjan Pan，通讯作者，宾夕法尼亚州立大学纳米医学 Dorothy Foehr Huck & J. Lloyd Huck 讲座教授、核工程和材料科学与工程教授 与三阴性乳腺癌类似，基底样乳腺癌的发病率可能低于其他乳腺癌，但治疗起来却更具挑战性，主要是因为它们缺乏其他乳腺癌中发现的三个治疗靶点。 它们也往往具有攻击性，肿瘤生长迅速，脱落的细胞扩散到身体其他部位。 这些细胞可以种植更多的肿瘤，这一过程称为转移。 “转移是一个巨大的挑战，特别是对于三阴性乳腺癌和基底样乳腺癌等癌症，”潘说。 “这种癌症很难被发现，并且在常规乳房 X 光检查中不会显现出来，它主要影响可能尚未接受预防性护理的年轻人或非裔美国人。结果可能非常非常糟糕，因此有一个明确的证据：当癌症没有及早发现时，对更有效治疗的临床需求就得不到满足。” 该团队制造了一种特洛伊木马纳米颗粒，用专门设计的脂肪分子（看起来像天然存在的脂质）对其进行伪装，并将其装满 CRISPR-Cas9 分子。 这些分子可以靶向细胞的遗传物质，识别特定基因并将其敲除，或使其失效。 在这种情况下，该系统针对人类叉头框 c1 (FOXC1)，该蛋白参与引发转移。 潘将设计的脂质描述为“两性离子”，这意味着它们在纳米粒子的外壳上具有接近中性的电荷。 这可以防止人体的免疫系统攻击纳米颗粒 -； 因为它伪装成一种无威胁的正常分子——； 并且可以帮助释放有效负载，但前提是脂质识别出癌细胞的低 pH 环境。 为了确保脂质仅在较低的 pH 值下激活，研究人员设计了它们，一旦进入酸性更强的肿瘤微环境，它们的电荷就会转变为正电荷，从而触发有效负载的释放。 但人体空间很大，那么研究人员如何确保 CRISPR-Cas9 有效负载到达正确的目标呢？ 为了确保纳米颗粒能够与正确的细胞结合，他们附着了上皮细胞粘附分子（EpCAM），已知该分子可以附着在基底样乳腺癌细胞上。 潘说：“没有人尝试过利用环境响应传递系统来靶向基底样乳腺癌细胞，该系统可以从基因上敲除感兴趣的基因。” “我们是第一个证明这是可以做到的。” […]
鱼油在预防癌症方面的重要作用
在最近发表的一项研究中 科学报告, 研究人员使用小鼠（A/J 小鼠）模型来评估抗癌作用 功效 作为生酮饮食（KD）的一部分消耗的不同油。 具体来说，他们将七种常见的富含脂肪的 KD 与西式饮食和 15% 碳水化合物饮食作为对照进行了比较。 他们的结果表明，所有酮类饮食在预防尼古丁衍生的亚硝胺酮 (NNK) 诱发的小鼠肺癌方面均优于西式饮食和 15% 碳水化合物饮食。 学习： 富含鱼油的生酮饮食在预防 A/J 小鼠中 NNK 诱导的肺癌方面优于其他脂肪。 图片来源：Natalia Klenova/Shutterstock.com 背景 这项研究强调了鱼油 (FO) 的抗肺癌潜力，发现鱼油可以增加血浆 β-羟基丁酸 (β-HB)、降低血糖并减弱脂肪酸合酶 (FAS) 的表达，从而在代谢上抑制肺癌结节形成。 值得注意的是，为了解决生酮饮食引起的高血浆甘油三酯 (TG) 和胆固醇水平，研究人员进一步描述了长期生酮饮食对血脂和肝脏健康的影响，发现标准生酮饮食不仅不会引起肝损伤，FO-增强的 KD 对肝脏和血脂的危害甚至更小，这证明了它们的安全性。 什么是生酮饮食？它们为何能有效对抗癌症？ 生酮饮食 (KD) 是 20 世纪 20 年代最初开发用于治疗难治性癫痫的饮食。 它们的特点是脂肪含量非常高，碳水化合物 (CHO) 含量低，迫使身体代谢脂质以获取能量。 大多数 KD 的设计目的是从脂肪中提供 90% 的总热量，而只有 2% 从 […]
非那雄胺除了治疗脱发外，还可能提供挽救生命的益处
药物非那雄胺，也称为保法止或保列治，治疗全球数百万男性的男性型秃发和前列腺肥大。 但伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的一项新研究表明，这种药物还可能提供令人惊讶的挽救生命的益处：降低胆固醇并降低心血管疾病的总体风险。 该研究发表在 脂质研究杂志研究人员发现，在 2009 年至 2016 年间参加国家健康和营养检查调查的男性中，使用非那雄胺与降低胆固醇水平之间存在显着相关性。在服用高剂量非那雄胺的小鼠中，研究人员发现血浆总胆固醇降低，延迟了动脉粥样硬化进展，降低了炎症水平。肝脏和相关的好处。 “当我们观察调查中服用非那雄胺的男性时，他们的胆固醇水平比未服用该药物的男性平均低 30 个百分点。我认为我们会看到相反的模式，所以这非常有趣，”主要研究作者 Jaume Amengual 说伊利诺伊大学农业、消费者和环境科学学院 (ACES) 食品科学与人类营养系和营养科学系助理教授。 尽管调查结果令人兴奋，但它们也有其局限性。 在近 4,800 名符合纳入分析的一般健康标准的调查受访者中，只有 155 名（全部是 50 岁以上的男性）报告使用非那雄胺。 研究人员无法判断调查中的男性服用了多少药物或服用了多长时间。 这不是一项你可以完美控制一切的临床研究。 这更多的是一种观察，让我们说，‘好吧，现在我们在人们身上看到了这一点。 让我们看看老鼠身上会发生什么。” Jaume Amengual，主要研究作者 但首先，为什么脱发和前列腺药物会影响胆固醇？ Amengual 研究动脉粥样硬化，胆固醇斑块阻塞动脉，导致中风、心脏病和其他形式的心血管疾病。 由于这种疾病在男性中比绝经前女性更常见，科学家们长期以来一直怀疑性激素睾酮在动脉粥样硬化中很重要，尽管其作用尚不完全清楚。 非那雄胺的作用是阻断毛囊和前列腺中发现的一种激活睾酮的蛋白质。 睾丸激素这一共同点足以激起阿蒙瓜尔的兴趣。 “有一天，我在阅读有关这种药物的文章，然后我开始注意到，关于这种药物的影响的长期研究并不多。最初，这只是我自己的好奇心，因为众所周知，激素水平会影响药物的作用。”对动脉粥样硬化、脱发和前列腺问题有影响，”他说。 “所以，我们决定深入研究。” 在记录了非那雄胺和降低男性胆固醇之间的首次联系（尽管只是观察性的）后，阿蒙瓜尔让博士生唐纳德·莫利纳·查韦斯（Donald Molina Chaves）看看这种模式是否适用于小鼠。 莫利纳·查韦斯 (Molina Chaves) 测试了四种水平的非那雄胺 -； 每公斤食物 0、10、100 和 1000 毫克 -； 在遗传上易患动脉粥样硬化的雄性小鼠中。 小鼠服用该药物并接受高脂肪、高胆固醇的“西方”饮食，为期 12 […]
研究发现弹性素食饮食可降低心血管风险
一项新研究发表于 BMC营养 检查与不同饮食模式相关的心血管风险。 学习： 植物性饮食和心血管危险因素：横断面研究中弹性素食者、纯素食者和杂食者的比较。 图片来源：Antonina Vlasova / Shutterstock.com 不同的饮食如何影响心血管健康 杂食性饮食通常富含肉类和肉制品，德国的平均摄入量高于每周 600 克的建议限度。 高肉类摄入量与肥胖、高血压、胰岛素抵抗、异常高血脂和动脉硬化的风险增加有关，所有这些都是心血管疾病 (CVD) 的危险因素。 相比之下，德国只有不到 40% 的人经常参加体育锻炼，其中大多数人每周的体育锻炼时间不到 2.5 小时。 然而，适度的活动可能会减少 动脉粥样硬化的风险CVD 的主要危险因素。 CVD 是全世界死亡的主要原因，占所有死亡人数的一半以上。 可改变和不可改变的危险因素都会导致心血管疾病的发生，后者包括不良饮食和不健康的生活方式。 生态学家声称，从健康、可持续性、动物福利和成本效益的角度来看，植物性饮食对于地球人类来说是理想的选择。 然而，与其采取全有或全无的方法，还不如采取一种折中办法，让人们主要吃植物性食物，偶尔摄入肉类和加工肉类。 与素食者相反，这类人被称为弹性素食者。 虽然典型的杂食饮食与心血管疾病风险增加有关，但植物性饮食似乎可以降低心血管疾病的风险。 然而，迄今为止，很少有研究评估弹性素食饮食对心血管疾病风险的影响。 关于该研究 25 岁至 45 岁之间的研究参与者被分为三组。 第一组由长期弹性素食者 (FX) 组成，他们每天摄入 50 克肉类或肉制品，而第二组由不吃任何动物源性食物的素食者组成，第三组包括杂食者，他们的饮食包括每天肉类及肉制品170克。 研究人员检查了血液样本中各种 CVD、血压、动脉壁顺应性的标志物，以及个体是否患有代谢综合征 (MetS)，其特征是胰岛素抵抗、高血糖水平和体重围增加。 使用多种工具将这些测量结果与饮食模式进行比较，以表征饮食质量、食物摄入量和体力活动水平。 研究表明了什么？ 所有三组的体重指数 (BMI) 值相似； 然而，FX 女性的体脂低于杂食女性，而男性中没有观察到这种差异。 在所有研究参与者中，纯素食女性的体脂百分比最低。 蔬菜摄入量从杂食者增加到纯素食者，FX 和纯素食者的蔬菜摄入量分别是杂食者的两倍和三倍。 […]