zodasiran 可使甘油三酯降低高达 60%

Zodasiran 是一种基于 RNA 的新型药物，在降低已接受他汀类药物治疗的混合型高脂血症患者的甘油三酯和脂蛋白水平方面表现出显著潜力。 结果 ARCHES-2 第 2 阶段研究， 表明佐达西兰可能在动脉粥样硬化的治疗中发挥重要作用。该研究发表于 新英格兰医学杂志 并在欧洲动脉粥样硬化学会年会（EAS2024）上发表。

该药品属于以下类别 小干扰RNA（siRNA）疗法 靶向肝细胞，旨在降低 ANGPTL3 基因表达。该基因通过抑制脂蛋白和内皮脂肪酶来调节代谢。已知 ANGPTL3 的功能丧失变体会增加脂肪酶活性，从而降低脂质水平和动脉粥样硬化性心血管疾病的风险。

混合性高脂血症 是一种以高水平的 LDL 胆固醇、甘油三酯和低水平的 HDL 胆固醇为特征的疾病，可显著增加患心血管疾病的风险。病因包括遗传因素、饮食习惯、肥胖、久坐的生活方式、代谢紊乱、吸烟和饮酒。尽管他汀类药物是降低 LDL 胆固醇治疗的重要组成部分，但对于一些仍然处于动脉粥样硬化性心血管疾病高风险的人而言，LDL 胆固醇水平可能仍然较高。

“ARCHES-2 试验中观察到的血清脂质和脂蛋白降低以及良好的安全性表明 zodasiran 具有治疗甘油三酯升高患者的残留动脉粥样硬化性心血管疾病的潜力”A 罗伯特·S·罗森森博士该研究的作者来自纽约市西奈山医疗系统。

ARCHES-2 第 2b 阶段研究纳入了 混合性高脂血症，甘油三酯水平为 150-499 mg/dL，LDL 胆固醇水平至少为 70 mg/dL 或 HDL 胆固醇水平至少为 100 mg/dL。所有参与者均接受他汀类药物治疗。

参与者被随机分配接受 50 毫克、100 毫克或 200 毫克剂量的佐达西兰或安慰剂。在基线和第 12 周注射，主要终点是从基线到第 24 周甘油三酯水平的百分比变化。

与安慰剂组相比，zodasiran 所有剂量组在第 24 周时均实现了 ANGPTL3 水平相对于基线的大幅、持续降低：

• 50 毫克剂量减少 54%
• 100 毫克剂量可享受 70% 折扣
• 200 毫克剂量减少 74%

这些减少在第 36 周时基本得以维持，并伴有甘油三酯的显著下降：

• 50 毫克剂量可享受 51% 折扣
• 100 毫克剂量减少 57%
• 200 毫克剂量减少 63%

该研究还研究了接受 zodasiran 治疗的患者的肝脂肪变性改善情况。在 61 名基线时肝脂肪变性超过 8% 的患者中，第 24 周时肝脏脂肪相对于安慰剂的中位减少量为：

• 50 毫克剂量下为 10%
• 100 毫克剂量组为 16%
• 200 毫克剂量组为 27%

zodasiran 的安全性良好，血小板浓度未发生变化，A1c 水平变化很小。严重不良事件发生率较低，与安慰剂组相当，没有与该药物有关的严重不良事件。所有治疗相关不良事件均可控制。

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ARCHES-2 研究的良好结果支持 zodasiran 在 3 期项目中的进一步开发，包括心血管结果研究。

早期的 2 期 GATEWAY 试验也表明，zodasiran 显著降低了纯合家族性高胆固醇血症患者的 LDL 胆固醇水平，显示出治疗各种脂质疾病的潜力。

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