临床前模型研究HPV癌前病变进展为癌症的过程

人乳头瘤病毒 (HPV) 可导致宫颈癌、阴唇癌和肛门癌。 尽管有儿童疫苗接种计划，但在未来几十年内，仍有许多未接种疫苗的人面临因 HPV 患癌症的风险。 在这一群体中，HPV 感染的机会非常高（80%）。 如果免疫系统不清除病毒，就会出现癌前病变，进而发展为癌症。 在荷兰，每年有超过 10,000 名患者因 HPV 被诊断出患有癌前癌症。 这些患者现在经常接受治疗，这引起了许多抱怨、残害和压力。 许多治疗也是不必要的，因为大多数癌前病变（70-90%）永远不会发展成癌症。

研究方向

为了更好地确定谁需要和谁不需要治疗来预防癌症，了解哪些生物学变化在癌前病变发展为癌症的过程中发挥作用非常重要。 “无锚定增长”是其一个重要特征。 健康细胞必须附着在基质上才能分裂，而癌细胞可以在没有附着的情况下分裂。 为了研究“无锚定生长”，研究人员在 KWF 先前的资助下开发了新方法，以确定是否所有已知基因（约 25,000 个）都积极参与这一过程。 这就产生了6个在“无锚定生长”中发挥重要作用的基因。

研究目的

该项目旨在验证这 6 个基因对于从癌前病变到癌症的进展非常重要。 为此，研究人员使用 3 维培养方法，使他们能够密切模仿癌前阶段：器官筏培养和类器官。

研究设计

• 在工作包 1 中，将在含有 HPV 的细胞系的器官型筏培养物中测试基因，并确定哪些基因对生长很重要。
• 在工作包 2 中，类器官是从宫颈、肛门和阴唇的正常组织、癌前组织、癌组织中生长出来的。 这些类器官被广泛表征并与组织进行比较，以确定它们是否具有代表性。
• 在工作包 3 中，在工作包 1 中验证的基因在工作包 2 的类器官中进行测试。

鉴于该研究小组实验室和诊所之间的长期合作、独特的模型系统以及最近开发的宫颈癌类器官，他们完全有能力成功开展该项目。 此外，HPV癌前细胞的类器官此前尚未被创建。

预期结果

在这些临床前模型中得到功能验证的基因为改善 HPV 引起的癌前病变患者的治疗轨迹奠定了基础。 这将减少不必要的治疗，从而减少不必要的投诉、残害和压力。 研究结果和类器官还将有助于更好地治疗确实需要治疗的癌前病变以及癌症。

实施步骤

这些基因将首先在我们过去 25 年收集的组织和涂片中作为疾病预后标记进行测试。 随后将在针对宫颈癌、肛门癌和阴唇癌癌前病变患者的前瞻性研究中进行验证。 将寻求与制药公司合作进行治疗应用。