从基因组医学到癌症治疗的一场革命

癌症已经作为一种主要公共卫生问题全球每年新增约 2000 万患者。世界卫生组织估计，未来十年癌症负担将增加近 60%，有可能成为第二大死因。根据国家癌症登记处的数据，仅印度每年就新增约 140 万癌症病例，每年近千分之一的印度人被诊断出癌症。

癌症是一种基因组疾病。它是由基因变化引起的，导致一些细胞以不受控制的方式分裂。这些变化可以遗传或获得。遗传性基因变异构成了许多遗传性癌症的基础，包括乳腺癌和卵巢癌。过去几十年基因组技术的进步，包括癌症基因组图谱等全球倡议，为了解癌症的分子基础提供了强心剂，从而产生了针对分子缺陷的新一代疗法。

精准肿瘤学

此类疗法称为精准肿瘤疗法。他们在给定环境中的资格是通过分子测试确定的。在美国食品和药物管理局批准的 200 多种疗法中，近三分之一采用基于 DNA 的测试作为生物标志物。虽然科学家们正在发现新的癌症生物标志物，但最近的焦点已经转移到了解基因组测试如何成为临床环境中癌症治疗的支柱。

作为英国正在进行的“100,000 基因组计划”的一部分，该计划对 13,800 多名癌症患者进行了研究，上周发表，表明癌症基因组学确实可以改变癌症治疗。据报道，该项目证明，基因组测序与常规临床数据相结合可以使癌症治疗更加可定制。这项研究的意义远远超出了当前医学实践的界限，标志着精准肿瘤学时代的飞跃。

这一转变的核心在于全基因组测序，这种工具可以在一次综合测试中对一个人的整个 DNA（即全部 32 亿个核苷酸）进行测序。测序和深入分析并不孤立地处理基因组（源自血液）；相反，它们与从癌组织或肿瘤获得的基因组序列一起发生。

对癌症的见解

在英国范围内的研究中，研究人员获取、测序并分析了患有不同类型癌症的人的基因组；基因组来自血液和肿瘤组织。他们的分析揭示了研究人员所说的可以应用于临床环境以指导癌症患者的治疗策略的细节。

值得注意的是，根据这项研究，被诊断患有脑肿瘤以及肠癌或肺癌的人中，有较高比例的人有明显的 DNA 变化，这些变化可能成为治疗的新目标。这项研究还提供了新颖的见解，甚至可以重塑我们对卵巢癌和肉瘤等挑战性疾病的理解。

例如，大约 10% 的肉瘤（罕见的骨和软组织癌症）表现出可能影响治疗决策的基因变化。研究人员还发现相应比例的卵巢癌具有潜在遗传性。

基因组医学的后果

这项研究背后的推动力与英格兰公共卫生系统的愿景一致。英国国家医疗服务体系 (NHS) 尤其热衷于了解如何利用基因组医学来加强癌症护理。这项研究还标志着精准医疗的承诺的实现，这是大约十年前随着人口规模的“100,000 基因组计划”启动而设想的，该计划招募患者作为更大基因组计划的一部分，该计划的重点是癌症作为罕见的遗传病。

从这项大型研究中汲取的经验教训已经在英国东米德兰兹郡的一些医院信托基金中找到了实际应用，这些信托基金正在整合先发性基因组测序的见解，并将具有某些基因突变的个体转介到某些治疗的临床试验中，或者避开某些治疗方法。治疗或修改可能导致不良副作用的治疗剂量。这强调了突破性基因组学研究的直接影响：在临床环境中实施患者护理。

但在围绕这项突破性研究的乐观情绪中，许多研究人员也建议谨慎行事，并敦促对基因组医学的后果采取更细致的看法。一个关键的考虑因素是在实践中使用从全基因组测序中收集的信息——特别是在这样的情况下，例如，在个体中发现了特别有害的基因变化，但没有可用的治疗方法。

临床测试的转变

幸运的是，精准肿瘤治疗的进步正在迅速缩小这一差距。研究正在朝着更全面地了解肿瘤的方向发展，这种了解整合了基因组学以及体内蛋白质和代谢物的研究——也称为“多组学”。与此同时，它在识别新的癌症分子亚型方面获得了更广泛的应用，这对癌症进展和治疗具有影响。然而，将这些新见解整合到临床护理中将需要现有临床测试的范式转变。

总之，虽然这项新研究是基因组学和基因组医学的一个里程碑，但我们可以理解为什么它也将引发关于将基因组学和基因组学指导治疗整合到癌症护理标准方案中的细微差别的更广泛的讨论。随着肿瘤学基因组学研究的教训不断展开，它开辟了新的视野、机遇和挑战。此类研究将为未来奠定基础，基因组学见解和证据可以无缝地为人口规模的临床决策提供信息。

作者是 Vishwanath 癌症护理基金会的高级顾问和坎普尔印度理工学院的兼职教授。这里表达的所有意见都是个人的。

癌症是一种基因组疾病。它是由基因变化引起的，导致一些细胞以不受控制的方式分裂。
作为英国正在进行的“100,000 基因组计划”的一部分，上周发表的一项针对 13,800 多名癌症患者的研究表明，癌症基因组学确实可以改变癌症治疗。
在英国范围内的研究中，研究人员获取、测序并分析了患有不同类型癌症的人的基因组；基因组来自血液和肿瘤组织。