他们发现了一种对抗麻疹的有希望的武器

为了开发阻止这种融合过程的新型麻疹疫苗和疗法，研究人员最近使用了一种名为 低温电子显微镜 以前所未有的细节展示如何 强大的抗体可以中和病毒 合并过程完成之前。

“这项研究的有趣之处在于，我们已经捕捉到了 融合过程快照“LJI 教授、总裁兼执行董事 Erica Ollmann Saphire 解释说，他与哥伦比亚大学分子病毒发病机制（儿科）教授 Matteo Porotto 共同领导了这项研究，该研究发表在《科学》杂志上。“这一系列图像就像一本翻页书，我们在其中看到了融合蛋白整个发育过程的快照，然后我们看到了抗体在完成融合过程的最后阶段之前如何与它结合。我们相信针对其他病毒的其他抗体也会这样做，但是 此前从未获得过这样的图像«专家补充道。

事实上，这项研究可能对麻疹以外的疾病具有重要意义，因为这种病毒只是麻疹病毒大家族中的一个成员。 副混合病毒其中还包括致命的尼帕病毒。尼帕病毒的传染性比麻疹低，但死亡率却高得多。

“我们所了解到的融合过程可能与尼帕病毒、副流感病毒和亨德拉病毒有医学相关性。 这些都是具有大流行潜力的病毒。«这项研究的第一作者、LJI 的博士后研究员 Dawid Zyla 说道。

尽管疫苗接种工作已取得广泛进展，但该病毒仍然是一个重大的健康威胁。根据世界卫生组织和美国疾病控制中心的数据，2022 年麻疹在全球造成约 13.6 万人死亡，最近美国十多个州都出现了麻疹疫情。受害者大多是未接种疫苗或疫苗接种不足的五岁以下儿童。

“麻疹 导致儿童死亡的人数超过任何其他疫苗可预防的疾病而且它也是已知的最具传染性的病毒之一，”Saphire 说。

齐拉表示，面临风险的不仅仅是幼儿：“目前的疫苗效果很好，但孕妇或免疫系统较弱的人不能接种。”

没有特定的治疗方法 麻疹病毒无法治愈，因此研究人员正在寻找抗体作为预防严重疾病的紧急治疗方法。为了更好地了解麻疹病毒如何与细胞融合，LJI 团队转向了一种名为 mAb 77 的抗体。研究人员发现，mAb 77 靶向麻疹融合糖蛋白，这是麻疹病毒通过一种称为融合的特殊过程进入人体细胞的一种病毒机制。

¿mAb 77 能否作为治疗性抗体发挥作用 对抗麻疹？研究人员发现，mAb 77 在融合过程中阻止了病毒，此时融合糖蛋白已经部分“折叠”成正确的构象以完成膜融合。最后，研究人员能够准确地看到 mAb 77 如何将融合糖蛋白的各个部分组合在一起以防止病毒感染。“看到融合过程中的这个中间步骤实际上是什么样的，真是令人惊讶，”Zyla 说。

现在他们知道了 mAb 77 的作用原理，研究人员希望 该抗体可作为治疗鸡尾酒的一部分 保护人们免受麻疹侵害或治疗患有活动性麻疹感染的人。

在后续实验中，研究人员发现 mAb 77 在感染麻疹病毒的棉鼠模型中提供了显著的预防麻疹的效果。在接触病毒之前用 mAb 77 进行预处理的棉鼠要么没有感染，要么肺组织感染迹象减少。

展望未来，Saphire 和 Zyla 有兴趣研究针对麻疹的不同抗体。“我们希望在过程中的不同点停止融合，并探索其他治疗机会，”Zyla 透露。

Zyla 还计划继续与哥伦比亚大学的麻疹研究人员密切合作。“拉霍亚医学院的结构生物学专业知识与哥伦比亚大学的细胞生物学和病毒学专业知识的结合是推动该项目的关键，”她说。