代谢变化和多基因风险评分与不同 BMI 类型心血管结局和全因死亡率之间的关联：一项前瞻性队列研究 | 心血管糖尿病学

根据代谢状态和 BMI 代谢状态划分的参与者基线特征

如表 1 所示，在 481,576 名参与者中（平均年龄 56.55 岁，45.9% 为男性，94.3% 为白人），422,236 名参与者处于代谢状态（MH：70.2%；MU：29.8%），419,207 名参与者处于 BMI 代谢状态（MHN，30.0%；MHOW：31.0%；MHO：9.1%；MUN：2.6%；MUOW：11.9%；MUO：15.4%）。基线特征显示，具有 MH 或 MHN 状态的参与者往往更年轻、女性、受教育程度更高、身体更活跃、吸烟较少且收入更高（P < 0.001）。 在具有 MH 或 MHN 状态的参与者中，还观察到较低的 BMI、WC、SBP、DBP、TG 和血清葡萄糖，以及较高的 HDL-C（P < 0.001）。

代谢状态、BMI 状态和 PRS 对心血管事件风险和全因死亡风险的综合影响

图 3

代谢状态、BMI 状态和 PRS 的变化对心血管结局和全因死亡风险的综合影响

与始终保持 MU 状态且 PRS 较高的参与者相比，始终保持 MH 状态且 PRS 较低的参与者 CVD 发病风险（模型 2：HR 0.34；95% CI 0.26, 0.44）、CVD 死亡率（模型 2：HR 0.25；95% CI 0.11, 0.58）（图 2）以及部分特定心血管结局（包括 CAD、MI、中风和 AF 的发病率）的风险最低（表 S11）。此外，还发现代谢转变与 PRS 对 HF 死亡率和 AF 死亡率存在显著相互作用（模型 2：P 相互作用 < 0.05）（表 S11）。对于 BMI 状态的转变，与始终保持肥胖且 PRS 较高的参与者相比，始终保持正常体重且 PRS 较低的个体 CVD 发病风险最低（表 S12）。

如图 3 所示，在高和中度 PRS 组中，MU 状态稳定的参与者的全因死亡、CVD 事件和 CVD 死亡的累积发生率最高（P < 0.05）。

BMI 代谢状态和 PRS 对心血管事件风险和全因死亡的综合影响

图 4 和表 S13 说明了 BMI 代谢状态和 PRS 与每种结果的联合关联。与 MUO 状态和高 PRS 相比，MHN 状态和低 PRS 的参与者表现出最低的 CVD 发病风险（模型 2：HR 0.33；95% CI 0.31, 0.35）和特定心血管结果，包括 CAD、MI、中风和 HF 发病率，以及 MI 和 AF 死亡率。MHOW 状态和低 PRS 的个体因全因（模型 2：HR 0.59；95% CI 0.55, 0.64）、CVD（模型 2：HR 0.28；95% CI 0.24, 0.33）、CAD 和 HF 死亡的风险最低。

图 4

BMI-代谢状态、BMI-代谢状态转变和 PRS 对心血管结果和全因死亡风险的综合影响。注：代谢健康状态定义为 < 3 个异常成分；BMI，身体质量指数；MHN，代谢健康正常体重；MHOW，代谢健康超重；MHO，代谢健康肥胖；MUN，代谢不健康正常体重；MUOW，代谢不健康超重；MUO，代谢不健康肥胖；PRS，多基因风险评分；所呈现的 PRS 是根据相应结果具体使用的；模型 1：根据年龄、性别、种族、汤森德贫困指数、家庭年收入、教育程度、22 个评估中心和血统的前 5 个主要成分进行了调整；模型 2：在模型 1 的基础上进一步根据糖尿病家族史、高血压家族史以及睡眠时间、健康饮食、身体活动、吸烟状况和饮酒频率等生活方式因素进行了调整； 采用似然检验通过比较有和没有交互项的模型来检验交互项的显著性；*P < 0.05

在 PRS 较高的人群中，具有 MHOW 状态的参与者的全因死亡风险（HR 0.70；95% CI 0.65,0.76）、CVD（HR 0.57；95% CI 0.50,0.64）、HF 和 AF 最低；具有 MHN 状态的参与者的 CVD 发病率（HR 0.54；95% CI 0.51,0.57）、CAD 发病率、CAD 死亡率、MI 发病率、MI 死亡率、HF 发病率和 AF 发病率最低（表 2 和 S4）。

BMI 代谢状态与 CVD 死亡率呈负相关（HR [95% CI] 上升的 PRS 水平：0.87 [0.85, 0.90]和 0.87 [0.85, 0.88]0.90 [0.88, 0.93]在 PRS 水平中等和低的个体中，CAD 发病率和 AF 发病率似乎更高（表 2 和 S4）。BMI-代谢状态与 PRS 对全因死亡率、CVD 发病率、CVD 死亡率、CAD 发病率和 AF 发病率存在显著相互作用（P 相互作用 < 0.05）（图 4、表 2、S4 和 S13）。此外，BMI-代谢状态（MH 状态：< 1 个异常成分和 < 2 个异常成分）和 PRS 对全因死亡率和所有心血管结局风险的综合影响没有显著变化（表 S14 和 S15）。

在全因死亡累计发生率方面，在所有 PRS 组中，具有 MUO、MUOW 和 MUN 表型的参与者的发生率高于具有 MHO、MHOW 和 MHN 表型的参与者（P < 0.05）。CVD 事件和 CVD 死亡的累计发生率也呈现出类似的趋势（图 3）。

BMI 代谢状态和 PRS 变化对心血管事件风险和全因死亡风险的综合影响

如图 4 和表 S17 所示，与具有稳定 MUO 状态和高 PRS 的参与者相比，具有稳定 MHN 状态和低 PRS 的参与者表现出最低的 CVD 发病风险（模型 2：HR 0.26；95% CI 0.18, 0.38）和特定心血管结果，包括 CAD 发病率、MI 发病率和 AF 发病率。具有稳定 MHOO 状态和低 PRS 的参与者的 CVD 死亡风险（模型 2：HR 0.19；95% CI 0.05, 0.65）和中风死亡风险最低。此外，在所有 PRS 组中，具有稳定 MUOO 状态的参与者的全因死亡、CVD 事件和 CVD 死亡的累积发生率最高（P < 0.05，图 3）。

敏感性分析