使用生成式 AI 识别用于治疗癌症的有效且选择性 MYT1 抑制剂

本文已根据 Science X 审阅 编辑过程
和 政策。
编辑 在确保内容可信度的同时强调了以下属性：

经过事实核查

同行评审出版物

校对

好的！ 图形概要。 图片来源：药物化学杂志 (2023)。 DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01476

× 关闭

图形概要。 图片来源：药物化学杂志 (2023)。 DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01476

最近的研究已确定 MYT1 是乳腺癌和妇科癌症的一个有前途的新治疗靶点，并发现了一系列专门针对 MYT1 的新型、有效、高选择性抑制剂。

这些发现发表在 药物化学杂志得到了 Insilico Medicine 人工智能驱动的生成生物学和化学引擎的支持。

在世界各地，乳腺癌和妇科癌症对女性的健康、生育能力和整体生活质量构成严重威胁。 为了确定新疗法的潜在靶点，研究团队利用 Insilico 专有的人工智能驱动靶点识别平台 PandaOmics 分析五种妇科癌症的数据，包括卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌和乳腺癌 癌症特别是三阴性 乳腺癌。

值得注意的是，在相关性方面，MYT1 在所有疾病中始终名列前茅。

MYT1 是 Wee1 激酶家族的成员，在大多数正常组织中很少表达，但在大多数癌症类型中高度表达。 据报道，MYT1抑制和CCNE1扩增（一种称为合成致死的情况）在细胞周期调节中发挥着至关重要的作用，这表明MYT1抑制是一种有前途的合成致死治疗策略，用于治疗基因组不稳定（例如CCNE1扩增）的癌症。

然而，MYT1 与 Wee1 高度同源，这使得设计选择性 MYT1 抑制剂具有挑战性。 在这项研究中，Insilico 在 Insilico 的人工智能驱动的小分子生成平台 Chemsitry42 的支持下解决了选择性 MYT1 抑制剂的空白。

Insilico 使用基于结构的药物设计 (SBDD) 策略并应用严格的相似性和选择性过滤器，从头开始设计了一系列针对 MYT1 的化合物。 在这些当中 新化合物其中一个系列成为热门化合物。

Insilico 随后对该复合物进行了 X 射线晶体结构分析，发现细微的化学结构修饰对活性有显着影响。 这些知识为进一步的分子优化提供了指导，导致 Insilico 发现了先导化合物——化合物 21。

化合物 21 具有良好的 MYT1 活性，并且比 Wee1 具有出色的选择性，而其他激酶组则降低了脱靶效应的潜在风险，并可能转化为更安全的情况。 在 临床前研究它还显示出强大的体内抗肿瘤功效以及 ADME 和 PK/PD 方面的前景。

Insilico MYT1 项目药物化学负责人王亚洲博士表示：“该项目的创新方法不仅提供了一种有效靶标识别的方法，而且还导致了一种有前景的选择性 MYT1 抑制剂的开发。”医学，也是本文的第一作者。 “化合物 21 扩展了 Insilico 的合成致命管道，并为与妇科癌症和乳腺癌作斗争的患者提供更安全、更有效的治疗未来铺平了道路。”

更多信息：
Yazhou Wang 等人，发现四氢吡唑并吡嗪衍生物作为治疗癌症的有效和选择性 MYT1 抑制剂，《药物化学杂志》(2023)。 DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01476

期刊信息：
药物化学杂志

由 InSilico Medicine 提供

2024-01-19 17:19:27
1705686303
#使用生成式 #识别用于治疗癌症的有效且选择性 #MYT1 #抑制剂