免疫球蛋白 E 筛查用于检测漱口水反应

介绍

多形红斑（EM）是皮肤和粘膜受抗原刺激而产生的超敏反应，伴有明显的病变。1，2 靶部位或眼部病变是 EM 的典型特征，但似乎并不常见。70% 的病例报告有口腔病变，其中唇红缘、颊黏膜、唇黏膜和舌黏膜是最常见的受累部位。3，4 粘膜病变通常呈红斑，伴有浅表糜烂和假膜。粘膜糜烂可能非常痛苦，因此必须评估患者的病情以保留口服摄入。5

30% 的 EM 病例可能发展为慢性状态，其特征是病程反复或持续，限制食物摄入，需要住院治疗，并损害生活质量。6 复发性多形红斑和罕见的持续性多形红斑是 EM 临床谱中的两种疾病。复发性 EM 患者平均每年发作六次，平均患病时间为六至十年。复发性 EM 是一种发病率很高的疾病，这意味着它通常会持续数年。复发性 EM 通常与 HSV 感染有关，但也报告了许多异质性刺激，例如复发性肺炎支原体感染、丙型肝炎、外阴阴道念珠菌病、月经和大量摄入食品防腐剂。7

人类口腔黏膜接触多种可能导致接触性过敏的病原体。口腔黏膜接触性过敏分为三类：牙科材料、食物和口腔卫生用品。8 漱口水等卫生产品可能含有许多可能引起口腔过敏反应的调味剂和防腐剂。9 一些品牌的漱口水含有酒精，酒精可导致或加重口腔病变。一项研究表明，长期接触漱口水化学物质（包括精油、防腐剂和收敛剂），加上口腔黏膜表面的低 pH 值，可能会直接损害表面上皮并导致上皮脱落。10

过敏是一种因接触特定过敏原而引起的超敏状态，其特征是产生称为免疫球蛋白 E (IgE) 的特定抗体。11 IgE 在急性过敏反应和慢性过敏性炎症疾病中都至关重要。12 男性和女性、儿童和成人以及具有不同遗传背景和受环境因素影响程度的人群均具有不同的平均 IgE 水平。十三 血清总 IgE 检测作为过敏状态的主要筛查工具，既方便，又经济，而且有效。十三，14 正常情况下，血清IgE水平通常较低，而其水平升高往往与过敏反应同时发生。15 本报告的目的是描述总 IgE 筛查在检测与复发性口腔多形红斑 (ROEM) 相关的漱口水过敏反应方面的优势。

案例报告

一名 29 岁的女性来到 Padjadjaran 大学牙科医院的口腔医学门诊，她口腔内长满了口腔溃疡，嘴唇肿胀，两个月前出现出血性痂皮。起初，她的舌头侧面有一个小的口腔溃疡，患者尝试用含酒精的“天然绿茶”漱口水治疗，但感觉口腔溃疡恶化了。患者承认自己反复出现口腔溃疡，但之前从未经历过如此严重的情况。患者否认自己有过过敏或发烧史。

口外检查：上下唇水肿，有出血痂，易出血。身体其他部位未发现病变。口内检查：上下唇黏膜浸渍样改变，伴有多处溃疡，边缘有红斑。左右颊黏膜、舌腹及口底亦见数处溃疡，边缘不规则。21-24号牙齿的牙龈区有无痛性红斑，边界弥漫（图1）。

根据病史及临床表现，初诊疑似诊断为疱疹相关性多形红斑，鉴别诊断为接触性口炎、药物性口炎，进行病因学检查，排除鉴别诊断。 表格1 出示全血细胞计数、IgE、抗HSV-1 IgG滴度检查结果，经检查确诊为复发性口腔多形红斑。

初诊后，患者停用含酒精的漱口水，给予泼尼松 20 mg/d，早晚各一次，并嘱患者晨起服用复合维生素，饭前用盐酸苄达明漱口水漱口，饭后用 0.025% 透明质酸漱口水漱口，每次 10 mL，每日 3 次，此外，每天在唇部涂抹氢化可的松乳膏 3 次。观察组患者唇部及口腔病变均有改善 图 2。

第二次就诊（第十二天）时，患者口唇肿胀、易出血的症状消失，但口腔内有轻微刺痛感，患者仍感到上唇及颊黏膜红肿疼痛。本次就诊停用复合维生素、氢化可的松乳膏及盐酸苄达明漱口水，嘱患者继续使用0.025%透明质酸漱口水，每日服用15mg泼尼松，并进行洁治。再次评估血清总IgE水平以筛查过敏情况，结果见图 表 2。

“复发性口腔多形红斑”（ROEM）是指复发性口腔多形红斑病变局限于口腔黏膜且不引起皮肤病变。许多研究者认为，ROEM 是尚未被广泛认识的 EM 的新亚型。尽管最近的一些研究结果表明，在没有阳性实验室数据或甚至 HSV 感染的实验室结果为阴性的情况下也可以诊断 ROEM，但有时需要使用实验室技术检测 HSV 感染。18 在本病例报告中，进行了抗 HSV-1 IgG 血清学检测并显示阴性结果。

大多数 ROEM 患者都会出现主诉和复发性溃疡病史，这可能表明患有复发性口疮。然而，ROEM 病变通常是不规则的，而复发性口疮病变通常是圆形或椭圆形。18 根据临床检查结果显示多发性溃疡病变且形状不规则，并有反复发作的病史，本病例报告诊断为 ROEM。ROEM 的诊断通常可以根据病史和临床表现进行。在报告的儿童 EM 病例中，只有 10% 确实进行了皮肤活检。18，19

过敏是指因接触特定过敏原而引起的高度敏感状态。过敏原可能通过皮肤、口腔黏膜、眼睛、肺（吸入）、消化道（吞咽）或注射进入人体。20 人类口腔黏膜是多种微生物的攻击目标，可诱发接触性过敏。口腔黏膜中引起接触性过敏的因素有三种：牙科材料、食物和口腔卫生用品。食物和口腔卫生用品中含有调味剂和防腐剂，因此是主要因素。8 过敏可引起多种口腔和口周疾病的临床体征和症状，包括口周皮炎、苔藓样反应、口腔炎、唇炎、牙龈炎、灼热感以及嘴唇和面部肿胀。21 这些临床表现各不相同，使得诊断困难并给治疗带来挑战。9

漱口水是一种具有防腐、镇痛、抗炎或抗真菌作用的药剂。含有防腐剂的漱口水通常用于减少口腔中的微生物菌落数量。使用含酒精的漱口水有多种原因，但仅限于特定情况和短时间。22 牙膏和漱口水中的成分可能因制造国而异。一项研究表明，含酒精的漱口水中含有 0.092% 的桉叶油素、0.042% 的薄荷醇、0.060% 的水杨酸甲酯、0.064% 的百里酚和 26.9% 的酒精。10 其中一些成分可能会引起过敏或刺激性接触性口炎。洗涤剂、防腐剂、消毒剂和调味剂通常会引起接触性口炎。23 一项针对口干症患者的研究发现，10.5% 的患者在使用含酒精的漱口水七天后出现粘膜脱落。10

识别引起过敏性疾病的致病过敏原是过敏诊断评估的主要目标。“天然绿茶”漱口水被怀疑是导致患者过敏反应并引发 ROEM 的原因。由于患者因工作而搬离城镇，因此无法进行皮肤测试以确认怀疑。体外诊断 IgE 介导的过敏性疾病有助于识别致病过敏原，通常涉及不同的实验室程序。二十五 多年来，血清总IgE水平一直是评估疑似过敏性疾病患者的重要指标。尽管迄今为止报告的敏感性仍然存在不足，但Chang等人的研究描述了血清总IgE检查作为过敏筛查和诊断的一线工具的作用。14

粘膜受累的 EM 的治疗在很大程度上取决于其严重程度。急性病况通常会自行缓解，但有些患者会出现复发。确定 EM 的病因对于制定成功的治疗方式至关重要，因为急性和复发性疾病的治疗方式不同。在急性病中，很少需要治疗，因为病变通常会在数周内消退，支持疗法侧重于改善症状。在复发性 EM 中，治疗侧重于通过全身抗病毒预防疗法治疗病因。1 皮质类固醇通常用于治疗 ROEM，但一旦 ROEM 成为需要长期治疗的慢性病，​​皮质类固醇通常不足以诱导缓解。当皮质类固醇药物逐渐减少或停止时，通常会观察到病情发作。二十六

高效外用皮质类固醇凝胶可与抗菌漱口水和口腔麻醉溶液一起使用，治疗轻度至中度疾病。1 如本报告所述，0.025% 透明质酸漱口水可作为消炎剂，并有助于愈合过程。使用盐酸苄达明漱口水的目的是局部麻醉，以减少患者的疼痛症状并帮助增加口服摄入量。此外，可以使用全身性糖皮质激素治疗，主要给药方案是泼尼松 40-60 毫克/天，并在 2-4 周内逐渐减少。1 本例患者考虑到病变严重程度，给予泼尼松20mg/天治疗，并给予多种维生素作为支持治疗，以改善患者的一般状况。

IgE 最为人所知的名称是过敏性免疫球蛋白，在过敏性疾病如过敏性鼻炎和哮喘以及食物过敏中被研究，其中特定的 IgE 过敏原复合物在过敏性炎症的急性和慢性阶段的病理生理学中发挥重要作用。二十七 本例患者接受IgE检查以排除过敏情况，结果显示IgE值较高（612IU/mL），长期接触过敏原可导致牙龈或黏膜大面积红斑，甚至溃疡。20 停止使用疑似过敏原的漱口水并停止治疗3周后，对总IgE值进行了评估。第2次检查时的总IgE值虽然仍高于正常值，但有所下降（385IU/mL）。

IgE和嗜酸性粒细胞在过敏中都发挥着重要作用，但一些文献对血清IgE和嗜酸性粒细胞计数之间的关系存在争议。Gwalabe等人报道，血清IgE和嗜酸性粒细胞计数之间没有显著相关性。对此的一个可能的解释是，本研究中大多数受试者的嗜酸性粒细胞计数正常，而所有受试者的血清IgE水平均升高。二十八

总 IgE 是一种经济、高效且方便的检测方法，可作为过敏状态的一线筛查工具。血清总 IgE 水平较高（成人 >100 IU/mL，儿童 >77 IU/mL）定义为阳性。然而，Tu 等人已经表明，仅使用总血清 IgE 水平无法在台湾儿科人群中提供足够的诊断准确性来检测过敏性疾病。14 本报告中对血清总 IgE 水平的评估旨在通过考虑炎症体征和症状的减少以及临床改善来评估患者的过敏状况。

结论

复发性口腔红斑是一种罕见的 EM 类型，由于没有特定的诊断标准，因此很难诊断。ROEM 的诊断可以通过主观检查（调查病史）和客观检查（复发性多发性溃疡局限于口腔黏膜，不引起皮肤病变）进行。辅助检查可以提供有关疾病病因的信息，排除接触性口炎和药物性口炎等其他可能的诊断，并揭示疾病对治疗的反应。总 IgE 检查可以作为检测漱口水对疾病过敏反应的筛查工具，并代表 ROEM 治疗的反应，临床改善就是证据。

同意声明

致谢

作者要感谢慷慨参与本研究的患者，也要感谢巴查查兰大学、巴查查兰大学牙科学院口腔医学系以及巴查查兰大学牙科医院的工作人员。

资金

这项研究由巴查查兰大学资助。

披露

作者报告称此项工作没有利益冲突。

参考

1. Soares A、Sokumbi O.多形红斑治疗的最新进展。 和。 2021；57(9):1。

2. de Risi-Pugliese T、Sbidian E、Ingen-Housz-Oro S 和Le Cleach L. 多形红斑的干预措施：系统评价。 欧洲皮肤性病学会杂志. 2019;33(5):842–849. doi:10.1111/jdv.15447

3. Gosavi AP、Jogi MG、Chavan RB、Tolat SN、Ramawanshi SM。药物诱发的粘膜多形红斑。 国际皮肤病学研究杂志. 2018;4(4):614. doi:10.18203/issn.2455-4529.IntJResDermatol20184472

4. Patel R、Mohan A、Omar N、Pardi M. 老年女性药物引起的大面积多形红斑。 社区医院实习医生杂志. 2022;12(3):71–74.doi:10.55729/2000-9666.1057

5. Trayes KP、Love G、Studdiford JS。多形红斑：识别和管理。 我的家庭医生。 2019；100(2):82-88。

6. Roux C, Sbidian E, Bouaziz JD 等。沙利度胺治疗慢性多形红斑患者的疗效评估：一项多中心回顾性队列研究。 JAMA 皮肤科杂志. 2021;157(12):1472–1476.doi:10.1001/jamadermatol.2021.4083

7. Krishnankutty K、Chaudhuri K、Ashok L.多形红斑：病例系列和文献综述。 开放存取杂志。 2018;2(4):124–130。

8. Minciullo PL、Paolino G、Vacca M、Gangemi S 和 Nettis E. 接触性口腔粘膜过敏中未满足的诊断需求。 临床与分子过敏. 2016;14(1):1–8.doi:10.1186/s12948-016-0047-y

9. Reinhart JP、Stoopler ET、Crawford GH。口服超敏反应。 皮肤病临床。 2020；38(4):467–476。 doi:10.1016/j.det.2020.05.007

10. Wang D, Woo S.口腔内刺激和接触性超敏反应的组织病理学谱：12个病例系列。 头颈病理学. 2021;15(4):1172–1184.doi:10.1007/s12105-021-01330-8

11. Sharma M、Khaitan T、Raman S、Jain R、Kabiraj A. 测定血清 IgE 和嗜酸性粒细胞作为过敏性鼻炎的诊断指标。 印度耳鼻喉头颈外科杂志。 2019；71(s3):1。

13. Altrichter S, Fok JS, Jiao Q 等。总 IgE 作为慢性自发性荨麻疹的标志物。 过敏哮喘免疫研究。 2021；13(2):206–218。 doi:10.4168/aair.2021.13.2.206

14. Chang YC、Lee TJ、Huang -CC、Chang PH、Chen YW 和 CH F。phadiatop 测试和总免疫球蛋白 E 水平在筛查空气过敏原中的作用：一项基于医院的队列研究。 哮喘过敏杂志。 2021；14：135-140。 doi:10.2147/JAA.S292710

15. Li H, Wang L, Li X, Chen W, Zhang Y, Chen J. 血清 IgE 水平与微小病变病的预后有关。 免疫前线。 2022；13：1-10。

16. Dalipi ZS, Dragidella F, Dragidella DK. COVID-19 患者渗出性多形红斑的口腔表现。 案例代表. 2021；2021：1148945。doi：10.1155/2021/1148945

17. Miwa Y、Kawamoto N、Hirata K、Matsunami K、Imamura A.舌下免疫治疗期间的小规模多形性红斑。 儿科国际。 2021；63(3):348–349。 doi:10.1111/ped.14424

18. 杜燕，王锋，刘婷，等。复发性口腔多形红斑：病例系列报告及文献综述。 口腔外科口腔内科口腔病理学口腔放射学. 2020;129(4):e224–9.doi:10.1016/j.oooo.2019.11.013

19. Zoghaib S、Kechichian E、Souaid K、Soutou B、Helou J、Tomb R。儿童多形红斑的诱因、临床表现和治疗：系统评价。 美国皮肤科学院杂志。 2019；81(3):813–822。 doi:10.1016/j.jaad.2019.02.057

20. Dayanarayana U、Shastry SP、Shankar C、Kumar NN、Rama Murthy T 和 Mahesh B. 口腔过敏表现。 加州牙科协会杂志。 2022；50(5):245-255。

21. Lugović-Mihić L、Ilić I、Budimir J、Pondeljak N、Mravak Stipetić M. 口腔和口周疾病中的常见过敏和过敏原。 克罗地亚临床学报. 2020;59(2):318–328.doi:10.20471/acc.2020.59.02.16

22. Kumar PS, Raj AJ.含酒精漱口水对口腔组织的影响：综述。 国际科学研究杂志。 2017；6(6):1584-1587。

23. Cifuentes M, Davari P, Rogers RS.接触性口炎。 临床皮肤科. 2017;35(5):435–440.doi:10.1016/j.clindermatol.2017.06.007

24. Mourelle R, Pineda F, Ojeda I, et al. 绿茶引起的过敏反应：病例报告。 过敏与临床免疫学杂志。 2018；28(5):343–344。 doi:10.18176/jiaci.0279

25. Ansotegui IJ、Melioli G、Canonica GW 等。IgE 过敏诊断和过敏中的其他相关测试，世界过敏组织的立场文件。 世界过敏组织杂志。 2020；13(2):100080。 doi:10.1016/j.waojou.2019.100080

26. Dias de Oliveira NF、Miyamoto D、Maruta CW、Aoki V、Santi CG。复发性多形红斑：一种慢性病的治疗方案。 皮肤病学杂志. 2021;48(10):1569–1573.doi:10.1111/1346-8138.16046

27. Colas L、Magnan A、Brouard S. 免疫球蛋白 E 在过敏性疾病以外的健康和疾病中的反应。 欧洲过敏临床免疫学杂志. 2022;77(6):1700–1718.doi:10.1111/all.15230

28. Gwalabe S、Adamu A、Kirfi A、Dunga J、Maigari I. 尼日利亚东北部包奇市三级医院过敏性鼻炎患者血清免疫球蛋白 E 水平及其与嗜酸性粒细胞计数的关系：一项横断面研究。 尼日尔临床杂志. 2024;27(3):389–393. doi:10.4103/njcp.njcp_605_23