具有罕见长寿突变的人也可能免受心血管疾病的影响

GHRD 的特点是人体使用自身生长激素的能力受损并导致生长迟缓，在小鼠中，GHRD 与创纪录的 40% 寿命延长和降低各种与年龄相关疾病的风险有关。 然而，迄今为止，GHRD 个体患心血管疾病的风险仍不清楚，这导致人们猜测，这种小鼠长寿突变实际上可能会增加人类的心血管疾病。

该研究出现在 和 于 2024 年 4 月 26 日发布的这项研究是南加州大学伦纳德·戴维斯老年学学院老年学教授 Valter Longo 和厄瓜多尔旧金山基多大学内分泌学家 Jaime Guevara-Aguirre 之间近 20 年国际合作的最新成果。

在过去的二十年里，Longo、Guevara-Aguirre 及其同事研究了携带导致 GHRD 的基因突变的人的健康和衰老情况。 这种罕见的突变在全世界仅 400 至 500 人中发现，是在一群厄瓜多尔人中发现的，他们的祖先在三个多世纪前的宗教裁判所期间逃离了西班牙。 这种突变使它们的生长激素受体失效，并导致一种侏儒症。

该团队之前的研究表明，虽然 GHRD/拉伦综合征会降低生长速度，但它似乎还能降低几种与年龄相关的疾病的风险。 尽管患有 GHRD 的厄瓜多尔人肥胖率较高，但他们患癌症和 2 型糖尿病的风险非常低。 他们的大脑似乎也更健康，在认知和记忆测试中表现也更好。

在当前的研究中，研究小组检查了 GHRD 受试者及其亲属的心血管功能、损伤和危险因素。 研究人员在洛杉矶和厄瓜多尔进行了两个阶段的测量，总共涉及 51 人，其中 24 人被诊断患有 GHRD，27 名没有 GHRD 的亲属作为对照。

该研究的主要发现包括：

• 与对照组相比，GHRD 受试者的血糖、胰岛素抵抗和血压较低。
• 与对照组相比，他们的心脏尺寸较小，脉搏波速度（动脉僵硬度的衡量标准）相似，但颈动脉厚度较低。
• 尽管低密度脂蛋白（LDL）或“坏胆固醇”水平升高，但与对照组相比，GHRD 受试者表现出颈动脉粥样硬化斑块较低的趋势（7% vs 36%）。

这项新研究的资深作者隆戈说：“这些发现表明，与他们的亲属相比，患有 GHRD 的人心血管疾病危险因素的水平正常或有所改善。” “虽然测试的人群很小，但结合小鼠和其他生物体的研究，这些人类数据为生长激素受体缺乏对健康的影响提供了宝贵的见解，并表明引起类似影响的药物或饮食干预措施可以减少疾病的发生率，并可能延长寿命”。

该研究的共同通讯作者包括隆戈（Longo）和格瓦拉-阿吉雷（Guevara-Aguirre），阿姆伦德拉·米什拉（Amrendra Mishra）和 南加州大学的 Priya Balasubramanian； 卡罗莱纳·格瓦拉、阿尔瓦罗·维拉克雷斯、加布里埃拉·佩纳和丹妮拉·莱斯卡诺； 基多内分泌代谢与生殖研究所 (IEMYR) 的亚历山德拉·格瓦拉 (Alexandra Guevara)； 意大利热那亚大学的 Marco Canepa； 和俄亥俄大学的约翰·科普奇克。 资金包括美国国立卫生研究院/国家老龄化研究所向 Longo 拨款 P01 AG034906。