分子图谱显示生长因子促红细胞生成素如何影响神经元

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rhEPO 治疗降低了海马 CA1 区 SST O-LM 细胞和 PV 表达中间神经元的结构复杂性。 GAD-EGFP 小鼠的代表性海马图像显示了所进行的不同结构分析的示意图。 B 治疗方案和海马区域分析说明了不同的中间神经元亚型及其与锥体神经元的通讯。 C 空穴分子层中 GAD-EGFP 阳性 EPB(箭头)的分析。 图表表示EPB密度的变化。 图片来源:分子精神病学(2024)。 DOI:10.1038/s41380-024-02528-2

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rhEPO 治疗降低了海马 CA1 区 SST O-LM 细胞和 PV 表达中间神经元的结构复杂性。 GAD-EGFP 小鼠的代表性海马图像显示了所进行的不同结构分析的示意图。 B 治疗方案和海马区域分析说明了不同的中间神经元亚型及其与锥体神经元的通讯。 C 空穴分子层中 GAD-EGFP 阳性 EPB(箭头)的分析。 图表表示EPB密度的变化。 图片来源:分子精神病学(2024)。 DOI:10.1038/s41380-024-02528-2

一项由曼海姆中央心理健康研究所的参与者参加的新研究展示了生长因子促红细胞生成素 (EPO) 如何保护和再生大脑中的神经细胞。 特别是,中间神经元的重要作用现已阐明。 这些发现可能对神经精神疾病具有重要意义,并在未来催生新的治疗方法。

精神分裂症、多发性硬化症、抑郁症或自闭症谱系障碍等神经精神疾病与认知障碍以及大脑兴奋和抑制的平衡紊乱有关。 EPO不仅能促进红细胞的形成,还能保护和再生大脑中的神经细胞。

海马中间神经元分子图谱

现在在研究中 发表 包括曼海姆中央心理健康研究所 (CIMH) 在内的国际研究小组在《分子精神病学》杂志上证明了这些联系。 通过分析约 12,000 个转录组单细胞核数据,研究人员能够创建海马中间神经元的综合分子图谱,并识别 15 种中间神经元亚型。

“然后,我们研究了所谓的重组人 (rh)EPO 下的分子重塑,发现主要的分子变化影响基因的激活方式,从而对大脑中的重要过程产生影响,”Hannelore 教授说。 Ehrenreich,CIMH 实验医学研究组组长。 这位科学家多年来一直在研究 EPO 在大脑中的作用。

神经细胞的相互作用受到影响

具体来说,研究人员发现rhEPO改变了神经细胞之间的连接结构、信号的突触传递以及细胞内分子的降解。 rhEPO 似乎影响某些类型神经细胞之间的相互作用,特别是锥体细胞和抑制性中间神经元之间的相互作用。

这些在实验室和活体小鼠中进行的实验表明,某些神经元组(特定的中间神经元群体)在接触 rhEPO 时表现出不太复杂的连接和较少的突触活动。 还检测到对大脑可塑性很重要的关键分子的变化。

rhEPO 会损害代谢过程和某些中间神经元群抑制其他神经元的能力。 “这使得锥体细胞(大脑中的一种神经元,对认知功能非常重要)表现得更好,”也参与了这项研究的计算生物学家曼文德拉·辛格博士评论道。

“总而言之,rhEPO 改善神经精神症状的部分原因是它对中间神经元的限制性控制,这有助于恢复健康的连接和突触发育,”Ehrenreich 说。

这些发现是进一步了解 EPO 在大脑中相互作用的重要一步,并可能为各种神经精神疾病的新治疗方法铺平道路。

更多信息:
Yasmina Curto 等人,促红细胞生成素抑制小鼠海马中间神经元的抑制潜力,分子精神病学 (2024)。 DOI:10.1038/s41380-024-02528-2

期刊信息:
分子精神病学

由中央心理健康研究所提供

2024-04-18 13:40:01
1713449403
#分子图谱显示生长因子促红细胞生成素如何影响神经元

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