南非：一年两次的艾滋病预防疫苗试验取得成功，但未来能否获得疫苗仍存在疑问

在南非进行的一项关键试验表明，一种每次注射可提供六个月保护的艾滋病毒预防注射剂非常有效。然而，人们对这种注射剂何时能上市以及上市范围有多广存在一些担忧。

含有抗逆转录病毒药物 lenacapavir 的注射剂每次注射可有效预防 HIV 感染，效果可达六个月。这是根据制药公司 Gilead 上周公布的顶级研究结果得出的。详细的研究结果尚未在大型科学会议上公布，也未在知名科学期刊上发表。

每次注射莱那卡韦可提供六个月的保护期，与另一种 HIV 预防注射剂长效卡波韦（简称 CAB-LA）提供的两个月保护期相比，这是一个显著的进步。CAB-LA 已在南非卫生产品监管局 (SAHPRA) 注册，但正如我们最近在 Spotlight 特别简报中所解释的那样，南非至少在几年内很难获得这种疫苗。莱那卡韦尚未在 SAHPRA 注册。它于 2022 年 12 月在美国食品药品监督管理局注册，用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗 HIV，但尚未获准用于预防 HIV。

雷那卡韦属于一种相对较新的抗逆转录病毒药物，称为衣壳抑制剂。这类抗逆转录病毒药物会干扰保护 HIV 遗传物质和病毒复制所需酶的蛋白质外壳。雷那卡韦也有药丸形式，但新发现主要涉及其长效注射剂的配方。

新发现

这一引人注目的发现来自一项名为 PURPOSE 1 的研究，该研究针对南非和乌干达的年轻女性和女孩进行（其他目的研究正在进行中）。

研究参与者按 2:1:2 的比例被分成三组。第一组每六个月接受一次 lenacapavir 注射，第二组和第三组每天接受抗逆转录病毒 HIV 预防药 – 第二组接受替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 和恩曲他滨，第三组接受替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 和恩曲他滨。研究中没有安慰剂组，因为在 HIV 预防研究中将受试者分配到仅使用安慰剂的组被认为是不道德的，因为我们已经有行之有效的 HIV 预防方法。接受 lenacapavir 注射的参与者也接受了安慰剂，接受抗逆转录病毒药物的参与者也接受了安慰剂注射，因此研究参与者不知道他们属于哪个研究组。

除了将 lenacapavir 和 TAF 组与 TDF 组的 HIV 感染情况进行比较外，研究人员还将其与研究所在社区的 HIV 发病率背景率进行了比较。

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— Spotlight (@SpotlightNSP) 2024 年 6 月 14 日

德斯蒙德图图健康基金会首席执行官兼该研究南非部分首席研究员琳达-盖尔贝克教授解释说，参与者是未感染艾滋病毒的年轻人，他们热衷于使用暴露前预防措施（PrEP – 预防艾滋病毒感染的药物，例如在三个研究小组中使用的药物）。

Bekker 表示，研究人员会辅导参与者坚持服用 PrEP，并建议他们使用避孕措施，但并不要求他们这样做。如果她们怀孕了，研究人员允许她们继续服用 PrEP，但需要进行额外的辅导。“研究人员会经常检查参与者是否有任何副作用或异常情况，”Bekker 说道。

这项研究的主要结果原本预计在今年 9 月公布，但当该研究的数据安全监测委员会 (DSMB) 最近进行了一次预先计划的中期分析时，情况发生了变化。贝克尔解释说，在这次分析之后，DSMB 建议停止该研究的随机阶段，“因为事实表明，利那帕韦组的益处远远超过口服 PrEP 组”。参与者将被告知他们属于哪个研究组，如果他们之前服用过预防药物，则有机会转而使用利那帕韦注射剂。

吉利德告诉 Spotlight，根据 DSMB 的说法，该研究已经达到了其关键疗效终点，表明每年两次的利那帕韦注射剂优于预防药丸（TDF 组合），并且优于社区中的背景 HIV 发病率。

根据吉利德发布的一份声明，在利那卡韦组的 2,134 名女性中，没有出现新的 HIV 感染病例，而 TDF 组的 1,068 名女性中，有 16 名感染病例，TAF 组的 2,136 名女性中，有 39 名感染病例。更专业地说，利那卡韦组的 HIV 发病率为每 100 人年 0 例，而 TDF 组为 1.69 例，TAF 组为 2.02 例。虽然这些数字表明利那卡韦在研究中提供了 100% 的保护，但现实世界的疗效可能更低。

吉利德在一份声明中表示：“在试验中，莱那卡韦总体耐受性良好，没有发现重大或新的安全隐患。”由于该注射剂是为健康人设计的，他们对副作用的耐受性可能低于患病人群，因此将特别密切关注其安全性数据。

当被问及试验中观察到的副作用时，威特斯大学 Ezintsha 执行董事 Francois Venter 教授表示：“我们需要查看完整的数据集，但就我所见，效果还不错。”他强调了监测和解决潜在长期副作用的重要性，并表示：“与所有新药一样，我们需要谨慎行事。这是一项大型研究，并且进行了仔细的研究，但药物安全始终是一个持续的项目。”

“前所未有，令人难以置信”

研究人员和活动家对目的 1 的研究结果的早期反应非常积极。

“乌干达和南非 2000 多名年轻女性（16-25 岁）无一感染，这真是前所未有，令人难以置信，”贝克尔说。“这确实让人充满希望，如果这种预防方式得到广泛应用，就能保护该地区的年轻女性。”

同样积极的是，文特尔称赞这项新发现是“我们在艾滋病预防史上看到的最重大的成果之一”。他说，这一里程碑可能会重塑南非乃至全球艾滋病预防的格局。

“最重要的是，这个 100% 的覆盖率表明，如果女性使用这些方法，效果是显著的，”艾滋病预防宣传组织 (APHA) 联合主任 Yvette Raphael 说道，“新感染人数肯定会下降。”APHA 是参与这项研究的非洲妇女预防社区问责委员会的秘书处。

“吉利德在设计试验时，安排了一次与我们会面，就我们非洲女性如何参与这项试验展开合作。其中一件大事是，这项研究不仅涉及年轻女性，还涉及孕妇和哺乳期妇女，”拉斐尔说。这种性质的研究通常不包括孕妇。

刚刚发布 | 过去四年来，南非在公共部门诊所提供 #HIV 预防药物方面取得了巨大进步，但接受度并不像一些人希望的那么好，据@molelekwa98 #prep @HE2RO_SA @DTHF_SA 报道

— Spotlight (@SpotlightNSP) 2024 年 3 月 25 日

但文特尔希望这项新技术的发展能够“激发创造性思维”，并有可能增加艾滋病预防方法的采用。与每天服用的预防药丸相比，每年两次服用利那帕韦的计划可以显著提高依从性。“显然，它省去了每天记住吞服药片的麻烦，”文特尔说。

但我们什么时候才能得到它呢？

许多人希望，莱那卡韦注射剂的进展会比 CAB-LA（每两个月注射一次）更快。与莱那卡韦一样，一项关键的 CAB-LA 研究在发现该疫苗非常有效后提前停止。这些发现于 2020 年 11 月公布。

CAB-La 于 2022 年 11 月在 SAHPRA 注册，截至 2024 年中期，南非对 CAB-LA 的获取仍然受到严重限制，预计要到 2027 年或 2028 年，CAB-LA 的仿制药才会上市，届时才能广泛获取。莱那卡韦注射剂的类似时间表意味着只有在 2030 年之后才能广泛获取 – 尽管莱那卡韦已经在欧洲和美国注册为 HIV 治疗药物，这可能有助于缩短几年时间。

吉利德的一位代表告诉 Spotlight，该公司“优先考虑速度，以便以最有效的途径”获得“占全球疾病负担大部分的国家”对注射用利那卡韦的监管批准。他说，他们正在探索旨在促进目标人群和国家更快获得药物的框架，例如欧洲药品管理局的欧盟全民药物计划和世界卫生组织的合作审查和资格预审程序。“我们相信，这些框架可以让吉利德在获得欧盟批准后，尽快在主要高发病率、资源有限的国家获得批准，”他说。

吉利德还表示将授权仿制药商生产这种注射剂。多家公司生产一种药物通常可以带来更多、更可靠的供应。一旦市场上有足够数量的仿制药商，这也往往会导致价格大幅下降。

目前，在美国，利那帕韦注射剂的价格约为每年 40,000 美元（超过 700,000 兰特）。它们尚未在南非上市。根据 Spotlight 非常粗略的粗略计算，价格必须降至每年 1,000 兰特以下（或每针 500 兰特以下），南非政府才会认为具有成本效益。我们的计算基于卫生部门对 CAB-LA 可负担性的说法。

吉利德告诉 Spotlight：“我们正在推行直接自愿许可策略，以便在发病率高、资源有限的国家获得利那帕韦。”

“鉴于公司对受艾滋病毒影响的社区的持续承诺，我们一直在制定一项战略，以实现全球范围内广泛、可持续的药物供应。该战略的一个关键组成部分是，如果获得批准，迅速、可持续地向高发病率、资源有限的国家（主要是低收入和中低收入国家）提供足量的利那帕韦。”

吉利德告诉 Spotlight，他们有一个双管齐下的获取策略，“确保在最需要的国家提供专门的吉利德供应，直到自愿许可合作伙伴能够提供高质量、低成本的利那卡帕韦版本，并制定强有力的直接自愿许可计划，以加快在高发病率、资源有限的国家获得这些版本的利那卡帕韦”。

一些社区和活动团体，如 Afro CAB 和 HIV i-Base，已呼吁吉利德迅速采取行动，向仿制药制造商发放许可。人民药物联盟致吉利德的一封信和一大批签名者敦促该公司将利那卡帕韦专门授权给日内瓦的药物专利池 (MPP)。

吉利德提及其“直接自愿许可策略”表明该公司拒绝了这一建议。尽管 MPP 许可过去曾受到一些活动人士的批评，但 MPP 许可的论点是，从公共利益的角度来看，与公司之间直接谈判的许可相比，它们可能会带来更有利的条款。

MPP 许可有助于获得抗逆转录病毒药物，这方面已有先例。制药公司 ViiV 决定将抗逆转录病毒药物多替拉韦 (dolutegravir) 许可给 MPP，这可能在该药物的广泛使用中发挥了重要作用——南非有超过 470 万人正在接受以多替拉韦为基础的 HIV 治疗。

如果注册和许可一切顺利，那么还将存在一些问题，例如政府和捐助者何时开始购买疫苗、以什么价格购买、购买数量是多少，以及之后谁有资格接种疫苗、在哪里接种。

文特尔认为，成功取决于两个关键因素。“这完全取决于，首先，制药公司是否愿意让我们获得这种药物，其次，政府是否能够创造性地让需要这种药物的女性获得这种药物，”他说。据文特尔称，这凸显了制药合作和政府创新在广泛普及疫苗接种方面的必要性。