根据今天发表在该杂志上的研究结果，由基因差异引起的免疫系统差异可能会在一定程度上预防肺癌，尤其是吸烟者 科学。
通讯作者、纽约西奈山伊坎医学院助理教授迭戈·乔威尔博士和一个大型研究小组发现，人类白细胞抗原 II 类 (HLA-II) 基因的差异与保护性基因有关。使用英国生物银行和 FinnGen 的遗传和临床数据，对当前和以前吸烟者的肺癌产生影响。 英国生物银行拥有 500,000 名英国人的遗传信息。 FinnGen 拥有有关 350,000 名芬兰人的类似信息。
他们对英国生物银行数据的分析结果显示，具有优势 HLA-II 基因的戒烟者患肺癌的风险降低了 18%。 在 FinnGen 数据库中，当前吸烟者中发现了 HLA-II 保护。
“我们提供的证据表明，免疫遗传学与遗传突变、DNA 复制错误和环境因素一样，也是癌症病因的一部分，”Chowell 在一封电子邮件中说道。 管理医疗保健执行官。
他们的研究结果也可能有助于解释为什么有些吸烟者会患上肺癌，而另一些则不会。 那些没有免疫系统的人可能会保持警惕并适应吸烟引起的突变。
HLA 基因编码 主要组织相容性复合体 (MHC) 分子，聚集并呈递抗原以供 T 细胞识别和可能的破坏。 研究人员发现，HLA 基因的差异（以及抗原呈递的 MHC 分子和 T 细胞活性）与人们对 HIV 的反应、感染发展为艾滋病的机会以及乙型肝炎感染的清除有关。
关于免疫系统在检测和控制早期癌症中的作用的理论、研究和争论可以追溯到 20 世纪初。 这项研究和其他研究试图回答的问题是，是否有些人患癌症的可能性较小，因为他们的免疫系统善于发现和击败早期癌症，其方式与免疫系统定位和抵抗来自体外的病原体的方式大致相同。其他人的免疫系统则无法做到这一点，使他们更容易患上癌症。
“免疫遗传学”通过观察编码免疫系统的基因并解释人与人之间免疫反应的一些差异，为研究增添了一层内容。
Chowell 和他的同事将肺癌描述为“癌症免疫监视研究的典范疾病”，因为肺部充满了 T 细胞。 他们在研究中表示，怀疑免疫系统可能监管肺癌的另一个原因是免疫治疗药物对转移性肺癌的疗效。 科学 纸。
本研究重点关注 HLA-II 基因的杂合性。 基因成对出现，该对中的每个成员称为等位基因。 当一对等位基因相同时（如一双鞋），该基因是纯合的。 当一对等位基因不同时，该基因被称为杂合子。
在他的电子邮件中 管理医疗保健主管Chowell 表示，相关 HLA-I 基因组中的杂合性已被证明对已经患有 HIV 等疾病的个体的临床结果具有保护作用，但对癌症风险而言则不然。
他在电子邮件中表示，与 HLA-I 相比，HLA-II 似乎具有保护性的发现令人惊讶，因为“我们一直认为 HLA-I 分子呈递的抗原与 CD8+ T 细胞之间的相互作用是最重要的。”免疫反应中的关键过程。”
他们发现，HLA-II 组位置的“最大杂合性”与患肺癌的较低风险相关，而 HLA-I 则不然，并且杂合性在称为 HLA-DRB1 的特定 HLA-II 位置尤其具有保护性。
杂合性被认为是有利的，因为它会产生更多样化的 MHC 分子，从而向 T 细胞呈递更多抗原。
“我们相信 HLA 基因座的杂合性会导致潜在的早期癌症突变更加多样化，这些突变可能会呈现给免疫系统，因此免疫系统识别早期肿瘤并消除它们的机会更大，” 罗伯特·M·萨姆斯坦，医学博士、博士， 在电子邮件中写给 管理医疗保健主管。 Samstein 是发表在《自然》杂志上的众多研究成果的共同作者之一。 科学 和乔威尔一样，他也是西奈山伊坎医学院的研究员和放射肿瘤学家。
罗伯特·萨姆斯坦，医学博士、博士
Samstein 写道：“基本上，如果你有两个不同的 HLA 等位基因（杂合），与拥有两个相同的 HLA 等位基因（纯合）相比，你能够更好地识别和消除正在形成的早期肺癌。”
除了对英国生物银行和 FinnGen 数据的分析之外， 科学 论文包括涉及绘制 MHC 分子结构和“肽结合沟”的研究结果，这些分子先前已被确定为在 HIV 抗原呈递中发挥重要作用。 这些分子水平结果与群体水平结果一致，表明 HLA-II 基因的杂合性可提供预防肺癌的保护。
不过，这种保护仅限于现在和以前的吸烟者，并不延伸到从不吸烟的人。 该结果可能与研究设计有关。 但这项研究的第三部分是研究吸烟引发的突变和炎症反应。 结果表明，吸烟似乎会刺激富含 HLA-II 的巨噬细胞增殖，从而向 T 细胞呈递抗原。
“吸烟是肺癌的一个重要危险因素，人们认为吸烟是由于促进癌症发展的突变积累增加所致。 这些相同的突变也可以被免疫系统识别，并作为 T 细胞消除癌症的目标，”Samstein 在他的电子邮件中写道。
2024-02-22 23:26:26
1708645936
#吸烟和某些突变是肺癌的风险 #但研究人员发现免疫系统发现早期癌症的能力可能是另一种能力
