基因治疗使5名先天性耳聋儿童双耳恢复听力

该研究是世界上第一个对双耳（双侧）进行基因治疗的临床试验，它展示了今年早些时候发表的该试验第一阶段（当时对儿童的一只耳朵进行治疗）所见的新益处。

这项研究由来自 大众眼耳 （美国）和 上海复旦大学附属眼耳鼻喉医院并发表于'自然医学“”。

«这些研究的结果令人震惊。» 该研究的合著者说， 陈正毅麻省眼耳医院伊顿皮博迪实验室的研究人员表示：“我们不断看到接受治疗的儿童的听力能力显著提高，新研究还表明，双耳接受基因治疗还能带来其他好处，包括定位声源的能力和在嘈杂环境中语音识别能力的提高。”

从一开始，我们的目标就是治疗儿童的双耳，使其获得听到三维声音的能力，这是沟通以及驾驶等日常常见任务的重要能力。

这项研究的主要作者说：“恢复天生失聪儿童双耳的听力可以最大限度地发挥听力恢复的好处。” 舒以来毕业于上海复旦大学。

全球有超过 4.3 亿人患有致残性听力损失，其中约 2600 万人是先天性耳聋。高达 60% 的儿童耳聋是由遗传因素引起的。患有这种类型耳聋的儿童出生时 OTOF 基因发生突变，导致无法产生功能性蛋白质耳聋蛋白，而耳聋蛋白是听觉和神经机制所必需的。

这项新研究对一项为期 13 至 26 周的单组试验进行了中期分析，该试验对 5 名儿童进行了观察。研究人员向儿童体内注射了 通过腺相关病毒进行人类 OTOF 转基因 通过专门的微创手术将腺样体植入（AAV）到患者内耳。

基因疗法只需一次剂量即可恢复听力。治疗在手术室进行，患者需接受麻醉，以达到不动的状态。最微妙的时刻是到达内耳的耳蜗，也称为耳蜗。该结构将声音转化为神经信息并将它们发送到大脑。 药物就是在那里以极其精细的方式注入的。珍贵的液体通过导管滴入体内。液体中流动着一种无害的腺病毒，它就像一种生物“出租车”或特洛伊木马，运送健康的耳聋基因。基因得到纠正后，人体会再次产生一种蛋白质，这种蛋白质是将声音信号从耳朵传输到大脑所必需的。

2023年首例

2023年7月实施第一例双侧治疗。

在随访期间观察到36起不良事件，但未发生剂量限制性毒性或严重事件。

五名儿童的双耳听力均有所恢复，言语感知和声音定位能力均有显著改善。其中两名儿童获得了欣赏音乐的能力，这是一种更复杂的听觉提示，在为研究拍摄的视频中，他们还可以看到自己随着音乐跳舞。

试验仍在进行中，参与者将继续受到监测。

2022年，该团队进行了世界上首次针对此类耳聋的基因治疗，作为中国六名患者单耳治疗试验的一部分。

该试验的结果于 2024 年 1 月发表在《柳叶刀》上，结果显示，六名儿童中有五名的听力和言语能力有所改善。

首批患者参与了美国、欧洲和中国的实验项目。已知的第一个病例是 艾萨姆水坝住在西班牙的 11 岁摩洛哥男孩艾萨姆前往美国接受治疗。艾萨姆在 11 年的生命中从未听到过任何声音，因为他出生时就患有耳蜗蛋白基因缺陷。 这次干预打破了十一年的沉默。

舒强调说：“这些新结果证实了我们之前报告的治疗的有效性，并代表了遗传性听力损失基因治疗的重要一步。”

对于作者来说，这项研究支持对双耳失聪的儿童进行治疗，希望这种方法可以应用于其他原因造成的失聪。

目前尚无治疗遗传性耳聋的药物，这促使了基因疗法的发展。

在西班牙， 西班牙药品管理局或已批准在潘普洛纳的纳瓦拉大学诊所 (CUN)、马德里的 Ramón y Cajal 医院和大加那利岛的拉斯帕尔马斯儿童医院进行类似的临床试验。该试验将与英国合作进行，第一阶段将涉及另外六名年龄在 0 至 18 岁之间的儿童。