对六名因绝症去世的艾滋病毒感染者的组织样本进行分析后发现，不同身体部位和器官中的多替拉韦浓度不同。 不出所料，大脑和脊髓中的药物浓度低于身体其他部位，但大脑不同部位的浓度分布均匀。 相比之下，肠道和脾脏（免疫系统的大部分所在）被发现具有较高的药物浓度。 Micol Ferrara 博士和同事在该中心的海报上分享了这些发现 逆转录病毒和机会性感染会议 （CROI 2024）本周在丹佛举行。
词汇表
大脑和脊髓。 中枢神经系统副作用是指情绪变化、焦虑、头晕、睡眠障碍、影响心理健康等。
停止病毒的功能或复制。 在 HIV 中，最佳病毒抑制是指将病毒载量 (HIV RNA) 减少到不可检测的水平，这也是抗逆转录病毒治疗的目标。
身体抵抗感染和根除功能失调细胞的机制。
产生白细胞并充当红细胞储存库的器官。
中枢神经系统（大脑和脊髓）通过所谓的血脑屏障与身体分开，这使得许多药物很难到达中枢神经系统。 尽管多替拉韦在抑制 HIV 方面非常有效，但其浓度的变化可能会影响其到达和抑制病毒在中枢神经系统隐藏处（储库）的程度。
此外，尽管基于非常小的样本量，但分析似乎揭示了组织药物浓度的巨大个体间差异。 个体间差异是一种比较同一药物在不同人体内的药物浓度并观察不同人之间药物浓度差异的指标。 药物浓度的个体间差异较大是不受欢迎的，因为它可能导致某些人的药物浓度非常低或很高。
研究
意大利和美国研究人员组成的联合小组研究了从六名因绝症去世的艾滋病毒感染者身上采集的组织样本中的药物浓度。 在死亡之前，所有六名捐赠者都接受了基于多替拉韦的治疗。 在死亡后 6 小时内，从每个人的不同身体部位采集了 22 个组织样本并进行了分析。
所有六名捐献者的年龄都在 50 岁以上，在死亡之前，他们的病毒受到抑制，平均 CD4 计数为 277。他们接受基于多替拉韦的治疗时间从两个月到近三年不等。
药物在组织中的分布
药物分布是药物的一个关键特征，它着眼于药物到达目标解剖部位的效果。 就 HIV 而言，理想的药物分布是当药物在免疫组织和 HIV 储存库中达到最佳浓度时。
中枢神经系统是艾滋病毒储存库之一，然而，大多数药物在该部位无法达到与身体其他部位相同的浓度。 这是由于血脑屏障的保护作用。
本研究中的药物浓度以每克组织样本中药物的纳克数来测量。 多替拉韦在中枢神经系统不同区室中的浓度均匀，但比肠道中低十倍以上，范围为 24 至 63 ng/g。 在肠道和脾脏（免疫系统的两个主要部位）以及肾脏和肝脏中，多替拉韦达到最高浓度，平均为 514 至 945 ng/g。
在脂肪组织、肺、胰腺和心脏中，浓度仍然很高，范围为 281 至 399 ng/g。
此外，两名捐赠者的治疗方案中还含有利匹韦林或达芦那韦，这使得可以对这些药物的分布情况进行抽样。 发现这两种药物在肝脏和肠道中达到最高浓度。
带走
在艾滋病毒治疗中，药物浓度通常与病毒抑制相关，低于最佳浓度可能会导致治疗失败。 由于不同器官和器官系统的生理差异，药物在身体各部位的蓄积浓度通常不同。 虽然了解每种 HIV 药物的分布以了解其在目标组织中是否达到足够的浓度至关重要，但在人活着时从中枢神经系统等某些解剖部位采集样本是非常困难甚至不可能的。 。
这就是为什么同意在死后捐献组织样本的六人为增进我们对艾滋病毒及其治疗的理解做出了重大贡献。
与此同时，研究小组仍在寻找居住在加利福尼亚州圣地亚哥或附近的未来组织捐赠者，以进行类似和进一步的艾滋病毒研究。 如果您想了解更多信息，请点击此链接前往“最后的礼物”倡议页面。
参考
费拉拉 M.等人。 死后组织中的抗逆转录病毒浓度：上次捐赠计划的初步结果。 逆转录病毒和机会性感染会议，丹佛，摘要 608，2024 年。
2024-03-05 20:00:00
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