常见的艾滋病毒治疗可能有助于阿尔茨海默病患者

阿尔茨海默病 (AD) 目前在美国困扰着近 700 万人，预计到 2050 年这一数字将增长到近 1300 万人，缺乏有意义的治疗方法代表了一个重大的未满足的医疗需求。 桑福德伯纳姆普雷比学院 (Sanford Burnham Prebys) 的科学家现已发现，常见的 HIV 药物与降低 AD 发病率之间存在着良好的现实联系。 这项研究由医学博士 Jerold Chun 领导，发表在《Pharmaceuticals》杂志上。

Chun 的新研究建立在他的实验室于 2018 年在《自然》杂志上发表的具有里程碑意义的出版物的基础上，该出版物描述了神经元中的体细胞基因重组如何在阿尔茨海默病大脑中产生数千个新的基因变体。 重要的是，它还首次揭示了阿尔茨海默病相关基因 APP 是如何通过使用 HIV 中发现的相同类型的酶进行重组的。

这种酶称为逆转录酶 (RT)，它会复制 RNA 分子，并将其转变为互补的 DNA 副本，然后将其插入回 DNA，从而在细胞的 DNA 蓝图中产生永久性的序列变化。

HIV 和许多其他病毒依靠 RT 劫持宿主细胞来建立慢性感染，因此阻断 RT 酶活性的药物已成为阻止 HIV 的治疗鸡尾酒的常见部分。

大脑似乎有自己的 RT，与病毒中的 RT 不同，研究小组想知道用 HIV 药物抑制大脑 RT 是否真的对 AD 患者有帮助。

为了评估现实世界中 RT 抑制剂暴露与人类 AD 之间的联系，研究小组分析了超过 225,000 名对照患者和 HIV 阳性患者的匿名医疗记录和处方索赔，发现 RT 抑制剂暴露与发病率显着降低有统计学意义和 AD 的患病率。

“因此，我们研究了随着年龄增长而服用 RT 抑制剂和其他联合抗逆转录病毒疗法的 HIV 阳性个体，并提出了一个问题：他们中有多少人患有阿尔茨海默病？” 春说。 “答案是，与总人口相比，人数比预期要少得多。”

在该研究中拥有索赔数据的超过 225,000 人中，近 80,000 人是 60 岁以上的 HIV 阳性个体。在 2016 年至 2019 年近三年的观察期内，超过 46,000 人服用了 RT 抑制剂。数据是通过与 Tiffany Chow 医学博士领导的健康信息技术和临床研究公司 IQVIA 合作获得的

在活着的艾滋病毒感染者中，服用这些抑制剂的艾滋病毒阳性者中，每 1000 人中有 2.46 人被诊断出阿尔茨海默病，而普通人群中这一比例为 6.15 人。 该对照组由超过 150,000 名 60 岁以上的 HIV 阴性患者代表，他们有与普通感冒治疗相关的医疗保险索赔。

“你不可能对这么多患者进行前瞻性临床试验，”Chun 补充道。 “这种方法是研究药物如何作用于大量患者群体的一种方法。”

Chun 强调，患者在这项回顾性研究中服用的药物旨在对抗 HIV 中的 RT 活性，并且可能仅对大脑中许多不同可能形式的酶活性产生有限的影响。

“我们现在看到的东西非常粗糙，”春说。 “我们实验室下一步明确的目标是确定哪些版本的 RT 药物在 AD 大脑中发挥作用，以便发现更有针对性的治疗方法，同时应该对现有的 RT 抑制剂对早期 AD 患者进行前瞻性临床试验。”

Chow TW, Raupp M, Reynolds MW, Li S, Kaeser GE, Chun J.
核苷逆转录酶抑制剂暴露与降低阿尔茨海默病风险相关：一项回顾性队列概念验证研究。
药品。 2024； 17（4）：408。 土井： 10.3390/ph17040408