抗 PD-L1 联合靶向药物治疗耐药性 NSCLC 的效果并不优于化疗

一项随机试验表明，免疫疗法治疗进展的非小细胞肺癌 (NSCLC) 并没有从 PD-L1 抑制剂和靶向药物的联合治疗中获益，而非化疗。

加州斯坦福癌症研究所的医学博士 Joel Neal 和该研究的合著者报告称，各治疗组之间的严重不良事件 (SAE)、3/4 级不良事件和致命不良事件也没有显著差异 临床肿瘤学杂志。

根据一篇论文的作者，对非小细胞肺癌耐药机制的理解在不断发展，并且已经出现了原发性和获得性耐药的模式 随附社论。

亚特兰大埃默里大学的医学博士 Ticiana Leal 及其合著者指出：“区分这些人群是设计肿瘤进展后患者的临床试验和评估新疗法疗效的重要第一步。”

Leal 及其同事继续说道，除了 PD-L1 之外，还需要预后和预测生物标志物。

Leal 和合著者总结道：“CONTACT-01 的结果进一步证明，多激酶抑制剂加 ICI 相结合的策略是无效的。”

Neal 和合著者在引言中指出，免疫疗法的引入改善了转移性 NSCLC 的生存结果，导致几种药物获批作为一线治疗。当疾病在抗 PD1/L1 和含铂疗法中进展时，治疗方案包括单药化疗或多西他赛和雷莫芦单抗或尼达尼布 (Ofev) 联合治疗。

研究人员继续开展研究，开展了 CONTACT-01 试验以扩大和确认初步证据。符合条件的患者在接受含铂化疗和抗 PD1/L1 抑制剂治疗后，NSCLC 放射学进展。他们被随机分配接受卡博替尼和阿特珠单抗或多西他赛治疗，主要终点是 OS。

数据分析包括 352 名患者。结果显示，联合治疗组的生存风险降低了 12%（95% CI 0.68-1.16， 磷=0.3668）。阿替利珠单抗和卡博替尼的 1 年 OS 为 43.3%，多西他赛的 1 年 OS 为 44.1%。总体而言，意向治疗分析中观察到的治疗效果在大多数亚组中是一致的。

PFS 分析显示，联合治疗的 PFS 风险降低了 26%，但置信区间重叠。6 个月（39.5% vs 23.7%）和 12 个月（14.7% vs 8.4%）的 PFS 也有利于阿替利珠单抗和卡博替尼。联合治疗的客观缓解率为 11.8%，多西他赛的客观缓解率为 13.3%。缓解持续时间也显示联合治疗在数值上具有优势，分别为 5.6 个月和 4.3 个月。

作者承认该研究存在一些局限性，包括使用档案组织来评估 PD-L1 表达（这不能预测 OS 益处）以及可能同时纳入对 CPI 具有原发性和获得性耐药性的患者。