拉米夫定耐药突变可能会在某些艾滋病毒感染者体内持续多年

法国研究人员报告称，一种可能破坏多替拉韦和拉米夫定两种药物治疗的突变至少在三分之一的人的血细胞 DNA 中锁定的 HIV“档案”中持续存在 12 年。他们的研究追踪了抗逆转录病毒治疗抑制病毒载量的人中突变的消失情况。

他们采用了超深度测序技术，这种研究技术旨在定位隐藏在细胞 DNA 中、目前不会产生病毒的 HIV 序列。超深度测序可以检测出含有目标序列的少量 HIV，从而能够检测出一小部分病毒的耐药性。

M184V 突变会导致对拉米夫定和恩曲他滨产生耐药性，而这两种药物是许多抗逆转录病毒疗法的一部分。具有 M184V 突变的病毒被封存在 DNA 中，它会潜伏在那里直到被重新激活。具有这种突变的病毒重新激活可能会导致病毒复制爆发，从而破坏包含拉米夫定的双药疗法，尤其是在出现依从性失误的情况下。

了解 M184V 耐药突变对多替拉韦/拉米夫定双药组合治疗的影响持续时间 （到期的） 这一点很重要，因为目前美国的指导方针不建议有药物耐药史的人使用多替拉韦/拉米夫定。英国艾滋病协会表示，这种组合不适合有 M184V 突变史的人。欧洲艾滋病临床协会表示，这种组合不适合有耐药史的人作为转换选择，即使他们的病毒得到抑制。

A 五项干预研究和五项队列研究的系统评价和荟萃分析 得出结论：M184V 突变史不会影响对多替拉韦/拉米夫定的反应。

但该分析中的一项研究 LAMRES 发现，在患有 M184V 突变且病毒载量受到抑制并改用多替拉韦/拉米夫定的人群中，病毒抑制时间较短的人群病毒反弹风险更大。虽然在控制了人口统计学因素和峰值病毒载量水平后，这种关联不再显著，但研究人员表示担心，如果任何人在改用多替拉韦/拉米夫定之前病毒抑制时间不到三年半，如果他们有 M184V 突变，则可能面临更高的反弹风险。

了解 HIV 病毒被抑制后，突变在 HIV 病毒库中停留的时间长短有助于确定何时可以安全使用多替拉韦/拉米夫定。随着时间的推移，HIV 病毒库中的病毒会消失，要么通过随机爆发激活，要么因为储存病毒的细胞被消灭。

为了进一步研究 M184V 突变的持续性，法国研究人员研究了 M184V 突变在 HIV 病毒库中持续的时间以及哪些因素与突变的清除有关。

他们观察了 22 名 HIV 感染者体内前病毒 DNA 中 M184V 突变检测随时间的变化。他们在储存的血液样本中寻找含有 M184V 突变的前病毒。样本来自 18 名男性和 4 名女性，他们已至少被病毒抑制五年（中位数为 7.7 年），并且在基线时至少 2% 的前病毒 DNA 中可检测到 M184V 突变。参与者在第一次取样时的 CD4 计数中位数为 564，有史以来最低 CD4 计数（或最低值）中位数为 164，病毒载量峰值中位数为 4.99 log（略低于 100,000 拷贝/毫升）。

对五年来的样本进行测序，以分析 M184 突变随时间推移的消失情况。五年后，22 人中有 14 人清除了 M18V 突变。一半的参与者在 2.5 年内清除了突变。

病毒载量峰值与 M184V 突变持续性之间的关联可能表明 M184V 持续性受 HIV 病毒库大小的影响。病毒载量峰值越高，病毒库中储存的病毒量就越大。

“总之，这些结果表明，最后一次 RAM 之后的延迟时间更长 [resistance associated mutations] “需要进行检测以尽量减少病毒学失败的风险，”研究作者总结道。