新型实验室检测方法在非洲检测出艾滋病毒株,为全球治愈艾滋病毒铺平道路

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由威尔康奈尔医学院研究人员领导的跨国团队开发了一项测试,该测试将有助于测量主要受非洲病毒株影响的人群的艾滋病毒持续性——这是寻找可造福全球患者的艾滋病毒治疗方法的重要工具。

学习7 月 2 日发表在《自然通讯》上的一项研究填补了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 研究的一大空白。大多数 HIV 研究都集中在西方国家流行的毒株上,主要集中在感染 B 亚型的男男性行为者中。很少有研究检查非洲流行的毒株,因为那里的女性感染率特别高。

“艾滋病毒治疗研究往往集中于发达国家传播的病毒株,但为了实现全球适用的治疗,我们必须研究影响世界其他地区的病毒株,”主要作者说 李桂妮薇博士威尔康奈尔医学院传染病科医学病毒学助理教授和微生物学和免疫学助理教授。

研究结果显示,与其他发达国家的研究一样,非洲流行的艾滋病毒株在人体内建立了病毒库。尽管抗逆转录病毒疗法可以将血液中的艾滋病毒降低到无法检测到的水平,但这些休眠病毒库仍然存活。它们含有大量有缺陷的前病毒 DNA 基因组,无法产生新的传染性病毒,但少数前病毒在基因上仍然完整,如果抗逆转录病毒治疗中断,它们就会产生活性病毒。

大量有缺陷的病毒基因组使研究人员无法准确量化完整的前病毒。“我们就像大海捞针:要治愈艾滋病毒,我们首先需要查明在抗逆转录病毒治疗期间是否有任何基因组完整的前病毒残留在体内。我们的新检测方法使我们能够做到这一点。然后我们需要瞄准并消除能够产生新病毒的完整 DNA,”李博士解释说。

利用新检测方法拓宽艾滋病毒研究的视野

李博士及其同事分析了乌干达 16 名接受抗逆转录病毒 HIV 治疗的女性和 7 名男性的免疫细胞(即 CD4+ T 细胞,病毒 DNA 就藏于其中)的 DNA。病毒基因测序显示,HIV-1 有两种主要亚型:A1 和 D(一种攻击性极强的毒株)。该研究还发现了 A1 和 D 的病毒杂交种。

研究小组随后修改了现有的识别 HIV 亚型 B 原病毒的实验室测试,以检测 A1 和 D 亚型的原病毒。“我们开发的新检测方法将帮助研究人员找到与受这些研究不足的菌株影响的患者的 HIV 治疗研究相关的完整原病毒基因组,”李博士说。

Lee 博士和她的跨国、多机构合作者已经在使用这种新检测方法研究乌干达的长期病毒持久性。他们的研究结果表明,HIV 前病毒基因组图谱的组成在 A1、D 和 B 亚型之间大致相当,这表明针对非洲完整 HIV 宿主的方法将面临与北美和欧洲类似的“大海捞针”挑战。未来的研究还需要评估非 B 亚型的差异,以了解亚型特异性因素是否会影响病毒宿主的持久性、再激活或清除。

参考文献:Lee GQ、Khadka P、Gowanlock SN 等。长期抑制治疗期间的 HIV-1 亚型 A1、D 和重组前病毒基因组景观。Nat Comm. 2024;15(1):5480。doi: 10.1038/s41467-024-48985-9

2024-07-02 13:52:34
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#新型实验室检测方法在非洲检测出艾滋病毒株为全球治愈艾滋病毒铺平道路

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