新型溶瘤疗法为已治疗的实体肿瘤带来希望

六月是癌症免疫治疗月，《靶向肿瘤学》正在重点报道这一发展中的研究领域。

2024 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布的一项 1/2 期研究 (NCT04673942) 调查了一种治疗对检查点抑制剂无反应的某些实体肿瘤的新方法。

AdAPT-001 是一种溶瘤病毒，结合 TGF-β 诱捕器，可刺激免疫系统对抗肿瘤。这项研究包括 36 名患有各种实体肿瘤的患者，包括肉瘤、头颈癌和三阴性乳腺癌。患者接受 AdAPT-001 单独治疗或 AdAPT-001 与检查点抑制剂联合治疗。

联合治疗耐受性良好，不良反应大多较轻。联合治疗的总反应率为 29.1%，而单药治疗的总反应率为 22.2%。在之前检查点抑制剂治疗失败的患者中也观察到了这种益处。

此外，无进展生存期为 3.5 个月，值得在更大规模的研究中进一步评估。此外，一些扫描显示肿瘤稳定的患者表现出明显的改善，这表明这种治疗方法可能以标准测量无法完全捕捉的方式发挥作用。

在接受 Targeted OncologyTM 采访时，MD 安德森癌症中心癌症医学部肉瘤肿瘤内科肿瘤学家 Anthony Conley 医学博士讨论了这项研究的发现以及可能的后续步骤。

靶向肿瘤学：这项研究关注的人群是什么？

康利： 这项研究的重点是患有晚期实体肿瘤的患者，这些肿瘤至少有一个病变部位，可通过直接注射或超声引导进入。

这项研究评估了什么？这项研究的方法是什么？

这是一项 1/2 期研究，研究对象是一种名为 AdAPT-001 的溶瘤病毒与检查点抑制剂的组合。研究目的是确定这种组合在治疗溶瘤病毒患者方面是否比单独使用免疫疗法（例如免疫检查点抑制剂）更有效。重要的是，大约 70% 的患者之前曾接触过免疫检查点抑制剂。

您能总结一下您的发现吗？

有趣的是，正如我之前提到的，70% 的患者之前曾接受过免疫检查点抑制剂治疗。我们发现，在这个接受过大量治疗的人群中，大约 20% 的患者根据 RECIST 标准有反应。有几名患者根据 RECIST 出现疾病进展，在这些情况下，我们继续治疗。然后他们继续有反应，将总体反应率从 20% 提高到 30% 左右。此外，我们发现，在这个群体中富集的肉瘤也从中获益。

是否观察到任何不良事件？

总体而言，溶瘤疗法是否与任何特定不良事件有关？或者它们是否通常比其他疗法更安全？

我想说，与细胞疗法或免疫检查点阻断相比，我们通常看到的是大多数患者会出现类似流感的症状。在这项特定研究中，84% 的患者出现 1 级或 2 级流感样症状，这些症状通常会在 24 至 48 小时内消退。重要的是，当我们向肿瘤注射药物时，我们没有看到任何周围组织损伤。

这项研究的主要结论是什么？

我认为这项研究有助于证明溶瘤病毒具有强大的活性，可以增强免疫检查点抑制剂的反应性，而且活性范围很广。它不仅限于一种特定类型的肿瘤，而且似乎广泛存在于从肉瘤等罕见疾病到三阴性乳腺癌等更常见疾病的疾病中。

这项研究的下一步是什么？

我认为下一步的计划基本上是扩大范围，看看哪些领域有值得关注的特定领域，既包括肉瘤等罕见疾病，也包括其他疾病类型，就像我之前说的，比如三阴性乳腺癌 [and] 肝细胞癌，并且计划进行不同类型的输注，不仅仅是肿瘤内输注，还有动脉内输注。还有很多东西需要学习，我们很高兴看到我们如何可能利用它来帮助患者进行癌症治疗。

参考文献：Conley A、Ravi V、Roland C 等人。TGF-β-trap 增强型溶瘤腺病毒 AdAPT-001 联合免疫检查点抑制剂治疗免疫难治性癌症患者的 1/2 期研究。发表于：2024 年美国临床肿瘤学会年会；2024 年 5 月 31 日至 6 月 4 日；伊利诺伊州芝加哥。摘要 2506。