新型艾滋病毒检测瞄准全球治疗探索中被忽视的毒株

由威尔康奈尔医学院研究人员领导的跨国团队开发了一项测试，该测试将有助于测量主要受非洲病毒株影响的人群的艾滋病毒持续性，这是寻找可造福全球患者的艾滋病毒治疗方法的重要工具。

该研究发表于 自然通讯 7 月 2 日，该研究填补了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 研究的一大空白。大多数 HIV 研究都集中于西方国家流行的毒株，主要感染 B 型亚型的男男性行为者。很少有研究检查非洲流行的毒株，因为那里女性感染率较高。

艾滋病毒治疗研究往往集中于发达国家传播的病毒株，但为了实现全球适用的治疗，我们必须研究影响世界其他地区的病毒株。”

Guinevere Lee 博士，威尔康奈尔医学院传染病科医学病毒学助理教授

Guinevere Lee 博士是威尔康奈尔医学院微生物学和免疫学助理教授。

研究结果与其他发达国家的研究一样，表明在非洲传播的艾滋病毒株在人体内建立了病毒库。尽管抗逆转录病毒疗法可以将血液中的艾滋病毒水平降低到无法检测的水平，但这些休眠病毒库仍然存活。它们含有大量有缺陷的前病毒 DNA 基因组，无法产生新的传染性病毒，但少数基因组在遗传上保持完整，如果中断抗逆转录病毒治疗，它们就会产生活性病毒。

大量有缺陷的病毒基因组使研究人员无法准确量化完整前病毒的拷贝数。“我们就像大海捞针：要治愈艾滋病毒，我们首先需要查明在抗逆转录病毒治疗期间是否有任何基因组完整的前病毒残留在体内。我们的新检测方法使我们能够做到这一点。然后我们需要瞄准并消除能够产生新病毒的完整前病毒 DNA，”李博士解释说。

利用新检测方法拓宽艾滋病毒研究的视野

李博士及其同事分析了乌干达 16 名接受抗逆转录病毒 HIV 治疗的女性和 7 名男性的免疫细胞（即 CD4+ T 细胞，病毒 DNA 就藏于其中）的 DNA。病毒基因测序显示，HIV-1 有两种主要亚型：A1 和 D（一种攻击性极强的毒株）。该研究还发现了 A1 和 D 的病毒杂交种。

研究小组随后修改了现有的识别 HIV 亚型 B 原病毒的实验室测试，以检测 A1 和 D 亚型的原病毒。“我们开发的新检测方法将帮助研究人员找到与受这些研究不足的菌株影响的患者的 HIV 治疗研究相关的完整原病毒基因组，”李博士说。

Lee 博士和她的跨国、多机构合作者已经在使用这种新检测方法研究乌干达的长期病毒持久性。他们的研究结果表明，HIV 前病毒基因组图谱的组成在 A1、D 和 B 亚型之间大致相当，这表明针对非洲完整 HIV 病毒库的方法将面临与北美和欧洲类似的“大海捞针”挑战。未来的研究还需要评估非 B 亚型的差异，以了解亚型特异性因素是否会影响病毒库的持久性、再激活或清除。

该论文的资深作者包括美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所的 Andrew Redd 博士和加拿大西部大学微生物学和免疫学系及流行病学和生物统计学系助理教授 Jessica Prodger 博士。

加拿大西蒙弗雷泽大学、加拿大不列颠哥伦比亚省艾滋病卓越中心、乌干达拉卡伊健康科学项目、南非开普敦大学和约翰霍普金斯大学医学院的研究人员也参与了这项研究。

美国国立卫生研究院通过“艾滋病毒治疗研究促进企业”（REACH）马丁·德莱尼合作实验室资助这项工作，该实验室由威尔康奈尔医学院免疫学副教授兼微生物学和免疫学副教授布拉德·琼斯博士和洛克菲勒大学临床研究教授、威尔康奈尔医学院医学副教授兼纽约长老会/威尔康奈尔医学中心传染病主治医师玛丽娜·卡斯基博士共同领导。REACH 合作实验室是全球 10 个由美国国立卫生研究院资助的致力于寻找艾滋病毒治疗方案的合作研究小组之一。