新研究为罕见且毁灭性的眼癌带来了希望

由于肿瘤不仅在患者之间存在差异，甚至在同一患者体内也存在差异，因此对一种肿块有效的治疗可能对另一种肿块无效，即使两者属于相同的癌症类型。

匹兹堡的研究人员解决了葡萄膜黑色素瘤的这个问题，这种眼癌只有百万分之五的人患病，但有一半的时间会扩散到身体的其他部位，通常是肝脏。 据一项研究称，一旦葡萄膜黑色素瘤扩散，中位生存期不到七个月。 2018年学习 在《JAMA 眼科》杂志上。

“我们选择这种疗法是因为它是唯一的癌症之一，10 年前我们开始时，还没有任何药物批准用于这种疗法，”Udai Kammula 说，他领导了这项研究，并指导 UPMC Hillman 癌症中心的实体瘤细胞治疗项目。匹兹堡。

问题？ 这些细胞处于休眠状态，而不是繁殖并达到足以压倒肿瘤的数量。

罪魁祸首似乎存在于肿瘤的细胞、分子和血管生态系统内的某个地方，正式称为肿瘤的“微环境”。 Kammula 将这个生态系统比作支撑城市的基础设施。 该基础设施中的某些东西可以通过阻止关键 T 细胞的增殖来帮助保护葡萄膜黑色素瘤。

“最终，如果我们要摆脱癌症，我们就必须摆脱这种基础设施，”卡穆拉说。

预测成功的工具

他和他的同事们使用一种称为过继细胞疗法的治疗方法取得了一些成功，该疗法 发达 20 世纪 80 年代，美国国立卫生研究院的史蒂文·罗森伯格 (Steven Rosenberg) 提出了这一观点。

治疗方法包括从肿瘤中去除无法增殖的 T 细胞。 然后，科学家将这些 T 细胞放在实验室培养皿中体外培养。 他们用化疗来治疗患者，以杀死他们最后的旧免疫系统。 最后，他们将实验室培养的 T 细胞重新注入患者的血流中，这些细胞现在数量大得多，继续攻击肿瘤。

在这种治疗中，T 细胞通常被称为肿瘤浸润白细胞 (TIL)。

Kammula 表示，他的团队发现接受治疗的患者中约 35% 的肿瘤部分或完全缩小。 但他们想知道为什么它在大多数情况下不起作用，以及是否有某种方法可以提前预测它何时会成功。

为了找到答案，研究人员分析了 84 名患者体内 100 种不同葡萄膜黑色素瘤的样本，这些肿瘤已扩散到身体的不同部位，试图检查所有肿瘤的遗传物质。

“我们基本上将肿瘤活检放入具有基质的搅拌机中 [supportive tissue]血管、免疫细胞、肿瘤细胞。 它拥有一切，”卡穆拉说，并解释说，他们随后分析了肿瘤的所有遗传物质。

他们发现了 2,394 个可能有助于使肿瘤易于治疗的基因，其中一些基因被专家视为“通常的嫌疑人”，而另一些基因则是出乎意料的。 利用这一长串基因，科学家们寻找它们共有的特征。

这些基因主要通过清除入侵者并帮助组织愈合来帮助身体防御病毒、细菌和其他外来入侵者。 Kammula 和该研究的主要作者、实验室博士后研究员 Shravan Leonard-Murali 利用这些基因的不同活性水平开发了一种临床工具。

该工具被称为生物标志物，根据葡萄膜黑色素瘤对治疗反应良好的可能性对葡萄膜黑色素瘤进行评分——去除T细胞，在体外培养它们，然后重新注入它们。

卡穆拉说，到目前为止，生物标志物在预测治疗何时有效方面“非常好”，但他补充说，“这些发现需要在当前正在进行的临床试验中得到证实。”

俄勒冈州波特兰市普罗维登斯癌症研究所下属的厄尔·奇利斯研究所 (Earle A. Chiles Research Institute) 的准成员埃里克·特兰 (Eric Tran) 表示：“老实说，我认为这在某种程度上是一项杰作。”特兰没有参与这项研究。

他说，虽然验证这些结果很重要，但“他们的研究确实让我感到鼓舞。 从我的角度来看，我想知道这种策略是否可以应用于其他癌症。”

马萨诸塞州总医院肿瘤学家、哈佛医学院副教授瑞安·J·沙利文 (Ryan J. Sullivan) 没有参与这项研究，他称该团队的工作“及时”，并表示“更重要的是，他们似乎拥有 [tool] 这似乎可以预测哪些患者将受益。”

UPMC 的团队已经在涉及十几种不同癌症的第二项临床试验中研究该治疗方法和生物标志物的更广泛应用。