日本骨质疏松症自我评估和气流受限

介绍

骨质疏松症也是慢性阻塞性肺病（COPD）患者的主要和常见的合并症。4 先前的研究报告称，患有 COPD 的患者髋部骨折后死亡的风险更高。5 然而，骨质疏松症经常被误诊，如果不及时治疗，会导致不良的健康状况和预后。6–8 因此，对于 COPD 患者，应诊断骨质疏松症，并采用治疗方法进行治疗。8 日本约 35% 的 COPD 患者患有骨质疏松症；然而，大多数病例并未得到评估或治疗。9 据世界卫生组织 (WHO) 报告，慢性阻塞性肺病是全球第三大死亡原因，2016 年导致 300 万人死亡。10 COPD 是一种严重的健康问题，如果并发骨折则会导致健康状况不佳。

过去十年，多项研究表明，呼吸功能下降与骨密度降低和骨折风险增加有关。11–14 肺量计检查是最广泛使用且可重复的肺功能测试，是诊断 COPD 所必需的；支气管扩张剂后 1 秒用力呼气量/用力肺活量 (FEV1/FVC) < 0.70 证实存在持续性气流受限 (AL)。6 AL 的肺量测定标准是支气管扩张剂使用后固定比率 FEV1/FVC < 0.70，该标准简单且与参考值无关。6 然而，AL与骨质疏松症之间的关系很复杂。尽管COPD和骨质疏松症的发病机制仍存在争议，但对于骨质疏松症和COPD患者，尽早开始治疗似乎是有益的。

因此，本研究旨在检验 OSTA 是否与日本绝经后女性的 AL 有关。

材料和方法

參與者

该研究招募了 15,598 名年龄 ≥ 45 岁的日本女性中的 3104 名，她们于 2016 年 4 月至 2017 年 9 月期间前往日本红十字熊本医疗保健中心进行体检并接受了健康筛查检查，包括 BMD 测量和肺量测定。22 虽然 BMD 测量和肺量测定是可选的评估，但符合条件的研究参与者包括 3104 名接受两项测试的绝经后妇女。

我们排除了以下人群：绝经前（n=1048）、目前正在使用骨质疏松药物（n=180）、有甲状腺疾病病史或证据（n=103）、慢性肾病（n=3）、哮喘等呼吸系统疾病（n=86）、结核病或胸膜炎（n=11）、支气管扩张（n=4）、肺癌（n=6）、其他呼吸系统疾病（n=35）以及 FEV1/FVC ≥70% 和 % FEV1 <80% 预测值（n=48）。本研究中没有被诊断患有 COPD 的参与者。

总体而言，最终分析纳入了 1580 名绝经后女性（图1）。医生对所有参与者进行了评估，并获得了书面知情同意。

使用双能X射线吸收仪（DXA）（Discovery Ci：Hologic Inc.，美国）测量左股骨颈BMD。对于左侧髋关节假体或髋关节骨折的参与者，则评估右股骨颈。22

骨质减少和骨质疏松症的诊断依据世界卫生组织的标准。24 根据年轻成人平均值 (YAM)，采用以下标准：正常：88.6% ≤ YAM (−1 SD ≤)，骨质减少：70% < YAM < 88.6% (<-1 SD and >-2.5 SD) 和骨质疏松症：YAM ≤70% (≤ −2.5 SD)。本研究将 BMD 降低定义为骨质减少和骨质疏松症。22

根据 OSTA 指数将参与者分为低风险、中风险或高风险，并根据 BMD 将参与者分为正常、骨质减少和骨质疏松。

肺功能检查

所用质量标准和设备符合国际建议。二十五 肺量测定是按照美国胸科学会和欧洲呼吸学会的指导方针进行的。二十五

根据全球 GOPD 指南倡议，AL 定义为 FEV1/FVC 比率 <70%。6 但本研究未进行支​​气管扩张剂可逆性测试。

预测值根据日本呼吸学会公布的以下公式确定：0.022 × 身高（cm）-0.022 × 年龄 – 0.005。9

体格检查和血液测量

体重指数（BMI）的计算方法是将体重（kg）除以身高（m2）的平方，分为体重过轻（<18.5）、正常体重（18.5 ≤BMI <25.0）或超重（≥25.0）。二十六

腹围是在站立位正常呼气末测量的，体力活动分为“规律体力活动”，定义为每周至少参加一次体育运动或其他形式的锻炼，以及“缺乏体力活动”，定义为不规律体力活动或不进行任何形式的体力活动。22

酒精消费被分为“不饮酒者”、“每周饮酒 1-6 天”或“每日饮酒者”。22

根据参与者的吸烟状况，将他们分为从不吸烟者、曾经吸烟者或现在吸烟者。从不吸烟者包括一生中从未吸过烟的人。曾经吸烟者是指在检查前报告戒烟且不吸烟的人。此外，现在吸烟者是指在采访期间吸烟的人。22 包年数的计算方法是将每天吸烟的平均支数除以 20，再乘以吸烟年数。根据报告的二手烟暴露时间，二手烟 (SHS) 被定义为“无”、“每天 1-4 小时”和“每天 ≥5 小时”。

参与者在休息状态下，于禁食一夜后提供血液样本。分析包括肌酐、估计肾小球滤过率 (eGFR)、空腹血糖、甘油三酯、游离甲状腺素、促甲状腺激素 (TSH)、白细胞 (WBC) 计数和高敏 C 反应蛋白 (hsCRP)。

临床信息

收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 由经过培训的护士使用自动数字血压计 (HEM-904；日本京都欧姆龙) 测量。将血压计放置在上臂与心脏高度的位置，让参与者坐着测量血压。22

在初次测量血压之前，参与者休息至少 5 分钟，并将收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 记录为两次测量的平均值。

评估了类风湿性关节炎、糖尿病、卵巢切除手术和当前用药的病史。共存糖尿病定义为空腹血糖水平≥126或使用糖尿病药物。

统计分析

数据以病例数、百分比、均值（SD）或中位数（四分位距）表示。使用 Shapiro-Wilk 检验评估数据的正态性。通过方差分析、Kruskal-Wallis 检验和卡方检验评估 OSTA 低风险水平（低）、中等风险水平（中）和高风险水平（高）之间的特征差异。使用 Scheffe 检验进行事后分析比较组间特征的差异。

我们使用多元逻辑回归模型来检验 OSTA 与 BMD、BMD 与 AL 以及 OSTA 与 AL 之间的关联。统计学显著性设定为 p<0.05。所有统计分析均使用 IBM SPSS 统计软件（版本 22.0；IBM Corporation，美国纽约州阿蒙克）进行。

结果

人口统计学和临床​​特征

本研究参与者的平均年龄为 60.3 岁，22.4% 被诊断患有骨质疏松症，5.3% 患有 AL。没有参与者被诊断患有 COPD 疾病或正在服用治疗骨质疏松症的药物。根据 OSTA 风险水平对 1580 名年龄≥45 岁的绝经后女性进行基线特征分析（表格1）。

在本研究中，低风险、中风险和高风险 OSTA 组分别占观察值的 40.8% (n=645)、47.6% (n=752) 和 11.6% (n=183)（图1 和 表格1）。

高级组的平均年龄明显高于其他组。OSTA 高危组中体重过轻的参与者人数 (n = 50, 27.3%) 高于其他组。OSTA 高危组的 SBP 高于其他组。高危组中吸烟者少于其他组。同样，OSTA 高危组中饮酒者和不活跃的参与者人数低于其他组。在 SHS 暴露、糖尿病、类风湿性关节炎病史或卵巢切除史的参与者人数方面没有差异。OSTA 高危组的 FVC、FEV1、FEV1/FVC 和 eGFR 明显低于其他组。

表 2 显示了按 WHO 标准分为 BMD 正常、骨质减少和骨质疏松的基线特征。骨质疏松症患者的年龄较大，BMI 较低，骨质疏松症患者的饮酒者和糖尿病患者数量低于 BMD 正常患者。相比之下，三组患者的吸烟状况、二手烟暴露年限、体力活动、类风湿性关节炎病例数和卵巢切除情况没有显著差异。与 BMD 正常患者相比，骨质减少和骨质疏松症患者的 FVC、FEV1、肌酐、空腹血糖和甘油三酯水平有显著差异。

在逻辑回归分析中，OSTA 高风险参与者的 BMD 降低的未调整比值比 (OR) 显著高于 BMD 正常的参与者 [OR: 6.86 (3.82–12.34)] （p<0.001）。此外，在调整混杂因素后，发现 OSTA 高风险和 BMD 降低之间存在显著差异 [OR: 6.80 (3.74–12.35)] （p<0.001）（表3）。

在多元回归分析中，包括与 FEV1/FVC 相关的重要变量，年龄、OSTA 和包年分别与 FEV1/FVC 独立相关（p<0.001）（表4）。

骨质疏松症患者的 AL 患病率 (7.9%) 显著高于 BMD 正常的患者 (3.8%) (p=0.037) (表 5）。

OSTA 风险较高的参与者 AL 患病率 (15.3%) 显著高于 OSTA 风险较低的参与者 (3.1%) (p<0.001) (表 6）。

OSTA 高风险参与者中 AL 的 OR [OR: 5.65 (3.10–10.29)] 粗模型中，OSTA 低风险人群的 AL OR 显著高于 OSTA 低风险人群（p<0.001）。此外，在 Logistic 回归分析中，调整混杂因素后，OSTA 高风险人群的 AL OR 仍然显著高于 OSTA 低风险人群 [OR: 5.48 (2.90–10.37)] （p<0.001）（表 7）。

本研究评估了日本≥45岁绝经后女性中OSTA与BMD、BMD与AL以及OSTA与AL之间的关系。OSTA高风险组的骨质疏松症和AL患病率高于OSTA低风险组。此外，OSTA高风险组的AL风险高于OSTA低风险组。因此，我们的研究结果表明，高风险OSTA是绝经后骨质疏松症和AL女性的特征。据我们所知，这是第一项证明OSTA与AL之间存在关联的研究。考虑到OSTA高风险的参与者骨折患病率很高二十七 患有 COPD 的患者髋部骨折后死亡的风险更高，5 OSTA 与 AL 之间的关系对于预防肺功能下降患者的骨折也很重要。

一般而言，衰老会导致 BMD 和肺功能下降。虽然年龄较大的骨质疏松症和 OSTA 高危人群的 FVC 和 FEV1 低于其他人群，但只有 OSTA 高危人群的 FEV1/FVC 低于其他人群（表 1 和 2）。因此，骨质疏松症和 AL 患者的共同特征可能反映在 OSTA 高危水平上。按代际来看，75-84 岁和 >85 岁的人群中各有约 20% 患有 AL，而本研究中 84 名 AL 患者中有 44 名（52.4%）年龄在 64 岁或以下（数据未显示）。

我们的结果表明 OSTA 指数可用于筛​​查日本绝经后妇女的 AL。

结论

我们发现日本绝经后女性的 OSTA 与 AL 之间存在关联。然而，需要进一步研究来检验 BMD 与 AL 之间的可能关联。我们的研究结果表明 OSTA 高风险是日本绝经后女性 AL 的筛查标准。

伦理批准

本研究已获得熊本大学人类伦理委员会（第84号）和日本红十字熊本保健中心的批准。

致谢

资金

沒有資金可報告。

披露

作者报告称此项工作没有利益冲突。

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