作者单位：美国田纳西州孟菲斯裘德儿童研究医院（Max A、Glasgow HL、James TCB、Holland A、Inaba H、Adderson EE）； 田纳西大学健康科学中心，孟菲斯（H Inaba、EE Adderson）； 德克萨斯大学健康科学中心，美国德克萨斯州圣安东尼奥（CF Cañete-Gibas、NP Wiederhold）
一名18岁男子因全身症状和淋巴结肿大到美国田纳西州孟菲斯市圣裘德儿童研究医院就诊，被诊断为早期T细胞前体急性淋巴细胞白血病。 诱导化疗因与以下物种有关的鼻窦炎而变得复杂 链格孢属 和 弯曲的 并推测为真菌性肺炎。 该男子的治疗包括鼻腔和鼻窦清创术以及脂质体两性霉素 B 给药，随后口服泊沙康唑 5 个月。 此后，在严重中性粒细胞减少症期间，给予泊沙康唑二级预防。
该男子的白血病在最初诊断后 6 个月复发，他接受的治疗包括环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞米松、达沙替尼和维奈托克。 复发后4个月，在接受泊沙康唑预防（300 mg，口服，2次/d）时，患者因右面部急性疼痛和前鼻中隔出现黑色焦痂而就医。 他的白细胞计数为 0.16 × 103 个细胞/mm3（正常为 4.5 至 11.0 x 103 个细胞/mm3），中性粒细胞绝对计数为 20 个细胞/mm3（正常为 1,500 至 8,000 个细胞/mm3）。 对其血清泊沙康唑谷浓度的测量显示其水平为 1.4 μg/mL（所需浓度≥0.7 μg/mL）。 鼻窦计算机断层扫描显示鼻窦炎的证据（图 1，A 组）。 磁共振成像扫描显示软组织肿胀，右侧结节和不规则鼻中隔粘膜变薄，鼻窦粘膜增厚，右侧颈静脉淋巴结增强。 胸部计算机断层扫描的结果并不显着。 该患者使用无烟咀嚼烟草和电子烟，但没有其他异常的暴露史。
图2
图 2. 的显微形貌 漏斗眼藻 显示了在 25°C 下用胶带固定在香蕉叶琼脂上 7 天的带有孢子囊的孢子囊和孢子囊孢子。 比例尺表示 100 µm。 …
患者接受了鼻内窥镜检查和清创术（图 1，B 组）。 右鼻中隔活检的苏木精和伊红染色切片显示坏死组织内有大量透明真菌成分。 丝带状外观，通过 Gomori 六胺银染色进一步突出显示（图 1，面板 C-F）。 技术人员分离出凝固酶阴性 葡萄球菌 和 屎肠球菌 来自细菌培养物，但认为这些元素是污染物。 我们从真菌培养物中获得了 2 个分离株，并通过乳酚棉蓝染色在显微镜下鉴定出 1 个分离株，作为 弯曲的 物种。 通过基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱法（Vitek MS V3.2；bioMérieux， https://www.biomerieux.com）揭示了分离物是 月形弯孢霉。 我们确定另一个分离株是 漏斗眼藻 通过表型表征（图2）和BLAST搜索（https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/) 使用核核糖体内转录间隔区序列（GenBank 登录号 OR643928）以及 28S rRNA 基因的 D1 和 D2 结构域（GenBank 登录号 OR643927）。 与参考菌株匹配的BLAST搜索结果如下：内部转录间隔区， 漏斗状 C. 哥伦比亚广播公司 153.51 99.46%, 漏斗状 C. KUS-F27535 99.49%； 28S rRNA 基因的 D1 和 D2 结构域， 漏斗状 C. 哥伦比亚广播公司 153.51 100%, 漏斗状 C. KUS-F27535 100% (1–3）。 我们测定了两性霉素 B (≤0.3 μg/mL)、米卡芬净 (>8 μg/mL)、伏立康唑 (>16 μg/mL)、泊沙康唑 (1 μg/mL) 和艾沙康唑 (>16 μg/mL) 的 MIC。临床和实验室标准研究所的肉汤微量稀释法（4）。
我们开始使用脂质体两性霉素 B (5 mg/kg/d) 进行治疗，并继续使用泊沙康唑。 我们指导患者在 2 周内接受 4 次额外的鼻腔和鼻窦清创术，观察前 3 次手术获得的活组织检查中的真菌成分。 然而，所有活检的培养物都是无菌的。 3 周后，我们将患者转为两性霉素 B（3 次/周），并在 1 个月后停用泊沙康唑。 患者的鼻痛和压痛逐渐改善。 感染后4周的耳鼻喉科评估未见异常。 不幸的是，该患者在确诊真菌感染后4个月（白血病诊断后14个月）死于难治性白血病。
毛霉目由 55 个属 260 多个物种组成，普遍存在于潮湿的有机环境中。 大约 40 个物种具有临床意义，主要在患有糖尿病和免疫功能低下的患者中引起侵袭性感染（毛霉菌病）。1）。 属 乔内弗拉 （家庭 毛囊科）包含2种， 漏斗状 C. 和 葫芦科植物 （5）。 这些物种是植物的腐生菌或寄生虫，可以促进腐败和疾病（6）。 葫芦科植物更常见的物种，引起湿疫病、花腐病和叶枯病，主要发生在西葫芦和其他葫芦科植物上。7）。
柯里 (Currey) 于 1873 年首次描述， 漏斗状 C. 很少引起植物病害，但与嫩枝和叶腐病以及花枯病有关（8–11）。 在马铃薯胡萝卜或马铃薯葡萄糖琼脂上，菌落在 25°C 下快速生长，具有丰富的白色、浅黄色或棕色菌丝体和孢子梗，孢子囊由底物菌丝体或无隔膜、不分枝、透明的气生菌丝产生。11）。 最终鉴定基于核核糖体内部转录间隔区以及 28S rRNA 基因的 D1 和 D2 结构域的形态和测序。
在我们描述的患者中， 弯曲的 该物种是从最初的鼻活检中分离出来的，但在两周内的多次活检中观察到的组织病理学特征表明，这不是主要病原体。 我们在受感染组织中观察到的真菌成分始终表明感染是由毛霉目物种引起的，而不是由毛霉目物种引起的。 弯曲的一种通常带颜色的暗色霉菌，具有隔膜且通常呈锐分支的菌丝。 此外，患者的临床病程（进行性组织坏死，需要连续清创才能治愈）更符合毛霉目物种的侵袭性疾病特征。12）。
我们无法确定患者真菌感染的明确来源。 我们注意到，在感染前几周，他很少接触户外活动，也没有与植物或土壤密切接触。 我们没有获取医院和家庭的环境样本； 然而，我们确实确定没有其他感染病例 乔内弗拉 或者 弯曲的 据报道，在患者患病附近的医院中发现了该物种。
由以下原因引起的感染的最佳治疗方法 乔内弗拉 物种未知。 最小抑制浓度与体内治疗反应的相关性尚不清楚，但针对该分离株的体外抗真菌最小抑制浓度表明，两性霉素 B 可能比用于治疗其他物种引起的毛霉菌病的泊沙康唑和艾沙康唑具有更高的活性。 与抗真菌药敏结果一致，该患者在接受泊沙康唑二级预防时发生感染。 脂质体两性霉素治疗最初与泊沙康唑联合治疗并辅助手术清创，尽管正在进行癌症治疗和中性粒细胞减少症，但他的感染在临床和微生物学上得到了解决。 这份关于由一种细菌引起的人类鼻部感染的报告 乔内弗拉 提醒人们，新出现的真菌病原体继续构成临床挑战，特别是对于严重免疫功能低下的患者。
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2024-05-13 22:40:47
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