每月 ART 注射是治疗有依从性问题的 HIV 患者的首选药物

一项中期分析显示，对于难以坚持口服 ART 的 HIV 感染者来说，长效卡博特韦/利匹韦林（Cabenuva；CAB/RPV-LA）在维持病毒载量抑制方面似乎优于每日口服抗逆转录病毒疗法 (ART)。 III 期试验。

第 52 周时，与接受标准口服 ART 的患者相比，分配每月注射 CAB/RPV-LA 的患者出现治疗方案失败（定义为最早发生病毒学失败或治疗中断）的患者数量较少（24.1% vs 38.5%） 。

Aadia Rana 报道称，虽然主要终点在统计显着性上略有缺失（-14.5% 差异，98.75% CI -29.8 至 0.8），但来自所谓的 LATITUDE 研究的全部证据支持长效注射剂适用于该患者群体。阿拉巴马大学伯明翰分校医学博士 逆转录病毒和机会性感染会议。

“对于美国艾滋病毒感染者来说，与每日口服标准治疗 ART 相比，CAB/RPV-LA 表现出优越性，这些人面临依从性障碍，并且有病毒学无反应或失访病史，”Rana告诉与会者。

“我们这些照顾市中心吸毒者的人习惯了不理想的依从性，而且他们有多种合并症，这就是为什么我们开发了每月服用成瘾药物、每月服用抗精神病药物的原因，”医学博士 Brian Conway 评论道。西蒙弗雷泽大学位于不列颠哥伦比亚省伯纳比。 “我可以很容易地看到一项研究或一项干预措施，其中感染艾滋病毒的城市内吸毒者将每月的 Sublocade 放在肚子里，将氯吡索放在手臂上，并将他们的 [CAB/RPV-LA] 在他们的背后，利用现有的基础设施来照顾他们。”

拉纳回答说：“我认为这种组合的依从性支持——生物医学与行为的组合——正是我们结束这场流行病所需要的。” 她说，5% 的研究人群目前是注射吸毒者，9% 的人报告最近或之前吸毒。

第一个每月注射一次 CAB/RPV FDA 批准 作为 2021 年口服 ART 方案的替代方案。它仅适用于通过稳定的抗病毒方案实现病毒学抑制且无治疗失败史的 HIV 感染者。 最近的标签更改现在允许 每2个月注射一次 也可以使用更高剂量的产品。

上个月， NIH 和制药商 ViiV 医疗保健 宣布根据独立数据和安全监测委员会的建议，出于有效性考虑，LATITUDE 已被停止； 所有符合资格的参与者都获得了 CAB/RPV-LA。

试验中关键次要终点的结果也有利于长效药物，接受 CAB/RPV-LA 的患者中有 7.2% 经历病毒学失败，而接受标准口服 ART 的患者中有 25.4% 经历病毒学失败。 此外，CAB/RPV-LA 组中有 9.6% 的人经历了治疗相关的失败，而标准治疗组的这一比例为 26.2%。

Rana 指出，绝大多数每月注射 (93%) 都是按时注射的，只有 3% 的注射被遗漏。

该研究采用四步法设计。 符合条件的参与者参加第 1 步长达 24 周，在此期间，他们获得治疗依从性支持和有条件的经济激励，以实现口服 ART 的病毒抑制。 在第 1 步中实现病毒抑制的患者进入第 2 步，并随机接受每 4 周一次的 CAB/RPV-LA 治疗或继续标准治疗 52 周。

第 3 步是开放标签交叉延续，为未在第 2 步中确认病毒学失败的参与者提供 CAB/RPV-LA。第 4 步是口服治疗观察步骤，适用于至少接受一次 CAB/RPV-LA 注射的任何参与者但提前停止注射治疗。

Rana 指出，虽然参与者确实必须达到抑制病毒载量才能有资格在第 2 步进行随机分组，但 CAB/RPV-LA 组中 17% 的参与者和标准组中 7% 的参与者在随机访视时，护理组的病毒载量超过 200 个拷贝。 事实上，CAB/RPV-LA 组的 8 名参与者在随机分组时的病毒载量超过 10,000 个拷贝。

在谈到研究参与者在第 2 步实现病毒抑制的要求时，加州大学旧金山分校的医学博士、公共卫生硕士莫妮卡·甘地 (Monica Gandhi) 在问答环节中指出，“根据定义，依从性受到挑战的患者……通常是病毒血症。” 甘地没有参与该试验，他询问，如果试验包括患有活动性病毒血症的参与者，则调查艾滋病毒和难以依从的患者的治疗方法的临床试验是否会提供更多信息。

“我认为这可能不属于临床试验范围，”拉纳回答道。 “我认为这是一个持续的讨论，我认为这也可能是新颖研究设计的机会，特别是对于这一人群。”

临床试验详情

LATITUDE 试验也称为 ACTG 5359，招募了来自美国 33 个地点（包括波多黎各）的 434 名参与者。 没有参与者因使用活性物质、饮酒或住房不稳定而被排除在外。 参与者的平均年龄为 40 岁，但 20% 的人年龄在 30 岁或以下。 30% 是出生时指定的性别，5% 被确定为跨性别者。 大多数 (64%) 是黑人或非裔美国人，17% 是西班牙裔。 14% 的人报告当前或之前使用过注射毒品。 参与者并未根据 CD4 被排除在外⁺ T 细胞计数或病毒载量水平。 事实上，14% 的第 1 步参与者在进入时病毒载量超过 100,000 份。 CD4中位数⁺ 入境时人数为 270。

Rana 说，CAB/RPV-LA 组和标准护理组的不良事件发生率相似。 总体而言，CAB/RPV-LA 组中 57% 的参与者在第 2 步中至少出现一种注射部位反应，最常见的反应是疼痛、压痛和结节。 CAB/RPV-LA 组的三名参与者出现 3 级或更高级别的注射部位反应。 一名出现 1 级注射部位反应的参与者因此停止了治疗。

Rana 指出了该研究的局限性，最重要的是，在随机分组之前需要进行病毒抑制，并且仅对每 4 周注射一次进行评估。